873225-46-8

• 常用中文名：IKK-16,选择性IKK抑制剂
• 常用英文名：IKK-16
• CAS号：873225-46-8
• 分子式：C₂₈H₂₉N₅OS
• 分子量：483.628
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 核转录因子(NF-κB) IκB/IKK 抑制剂
• 发布时间：2018-12-02 19:37:05
• 更新时间：2024-01-01 19:32:08
• IKK 16 是一种选择性的 IκB 激酶 (IKK) 抑制剂,作用于 IKK2,IKK complex 和 IKK1,IC50 分别为 40 nM,70 nM 和 200 nM。IKK 16 还抑制富亮氨酸重复激酶 2 (LRRK 2),IC50 为 50 nM。

名称

• 中文名: IKK-16,选择性IKK抑制剂
• 英文名: [4-[[4-(1-benzothiophen-2-yl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]-(4-pyrrolidin-1-ylpiperidin-1-yl)methanone
• 英文别名: IKK Inhibitor VII; IN1460; IKK Inhibitor; (4-{[4-(1-Benzothiophen-2-yl)-2-pyrimidinyl]amino}phenyl)[4-(1-pyrrolidinyl)-1-piperidinyl]methanone; (4-{[4-(1-benzothiophen-2-yl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)[4-(pyrrolidin-1-yl)piperidin-1-yl]methanone; IKK-16 (IKK Inhibitor VII); Methanone, [4-[(4-benzo[b]thien-2-yl-2-pyrimidinyl)amino]phenyl][4-(1-pyrrolidinyl)-1-piperidinyl]-; IKK-16; CS-1282; HMS3229F15; IKK 16

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 721.6±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₈H₂₉N₅OS
• 分子量: 483.628
• 闪点: 390.2±35.7 °C
• 精确质量: 483.209290
• PSA: 89.60000
• LogP: 5.67
• 外观性状: 白色至黄色固体
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.700
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: IKK 16 是一种选择性的 IκB 激酶 (IKK) 抑制剂,作用于 IKK2,IKK complex 和 IKK1,IC50 分别为 40 nM,70 nM 和 200 nM。IKK 16 还抑制富亮氨酸重复激酶 2 (LRRK 2),IC50 为 50 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> NF-κB信号通路 >> IKK
  信号通路 >> 自噬 >> LRRK2
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IKK2:40 nM (IC50)

  IKK1:200 nM (IC50)

  IKK:70 nM (IC50)

  LRRK2:50 nM (IC50)

• 体外研究: IKK 16是IKK2的有效抑制剂,IC50值为40 nM [1]。 IKK 16是一种富含亮氨酸的重复激酶-2(LRRK2)激酶抑制剂,其体外IC50为50 nM。 IKK 16在体外显示LRRK2的亚微摩尔IC50浓度,其低于对细胞抑制Ser935磷酸化所观察到的浓度。 IKK 16(20μM)可在体外抑制HEK293 GFP-LRRK2G2019S细胞(GS)或A2016T/G2019S(IRM)细胞中的LRRK2 Ser935磷酸化。
• 体内研究: IKK 16还在细胞因子释放的急性模型中显示出显着的体内活性。在指定剂量下IKK16(30mg/kg,sc)或口服(30mg/kg,口服)的两种给药途径导致显着抑制86％(sc)和75％(po)。 IKK 16(10 mg/kg,sc)在小鼠巯基乙酸盐诱导的腹膜炎模型中也具有活性。该模型中中性粒细胞外渗的最大抑制率约为50％[1]。用IKK 16(1mg/kg体重iv)治疗脓毒症小鼠导致肝脏中Akt和eNOS上丝氨酸残基的磷酸化程度显着增加(P <0.05)[3]。
• 细胞实验: 用25％（v / v）BacMam LRRK2-GFP G2019S转导SH-SY5Y细胞，并在8个384孔测定板上铺板（20μL/孔，20,000个细胞/孔）。然后将25％BacMam LRRK2-GFP G2019S转导的SH-SY5Y细胞与指定浓度的指定化合物（例如，IKK 16,0.01,0.1,1,10和100μM）一起孵育90分钟，然后用Tb检测TR-FRET -anti-LRRK2 pSer935抗体。计算％抑制[2]。
• 动物实验: 大鼠和小鼠[1] IKK 16在两种动物模型中进行测试。首先，测定其在大鼠中LPS攻击后抑制TNFα释放到血浆中的功效。在LPS攻击前1小时，给予IKK 16 sc（30mg / kg）或口服（30mg / kg）。攻击后4小时，收集血浆并使用市售的ELISA试剂盒分析全身TNFα水平。在指定剂量下IKK16的两种给药途径导致显着抑制86％（sc）和75％（po）。在第二个实验中，IKK 16在小鼠中的巯基乙酸盐诱导的腹膜炎模型中也是活跃的。在10mg / kg sc的剂量下，该模型中嗜中性粒细胞外渗的最大抑制为约50％。小鼠[3] 2月龄雄性C57BL / 6小鼠腹膜内接受0.9％盐水（5mL / kg体重）的LPS（9mg / kg体重）和PepG（3mg / kg体重）。假小鼠不经受LPS / PepG，但以相同方式处理。在LPS / PepG共同施用后1小时，用IKK16（1mg / kg体重iv）或载体（5mL / kg体重10％DMSO iv）处理小鼠。在24小时，终止实验并收集器官和血液样品以定量器官功能障碍和/或损伤。将小鼠随机分成四组：（1）假手术+车辆（n = 10）; （2）假+ IKK 16（n = 3）; （3）LPS / PepG +载体（n = 9）; （4）LPS / PepG + IKK 16（n = 10）。
• 参考文献:

  [1]. Waelchli R, et al. Design and preparation of 2-benzamido-pyrimidines as inhibitors of IKK. Bioorg Med Chem Lett. Bioorg Med Chem Lett. 2006 Jan 1;16(1):108-12.

  [2]. Hermanson SB, et al. Screening for novel LRRK2 inhibitors using a high-throughput TR-FRET cellular assay for LRRK2 Ser935 phosphorylation. PLoS One. 2012;7(8):e43580.

  [3]. Coldewey SM, et al. Inhibition of IκB kinase reduces the multiple organ dysfunction caused by sepsis in the mouse. Dis Model Mech. 2013 Jul;6(4):1031-42.