IKK-16,选择性IKK抑制剂

更新时间:2024-01-01 19:32:08

IKK-16,选择性IKK抑制剂结构式
IKK-16,选择性IKK抑制剂结构式
品牌特惠专场
常用名 IKK-16,选择性IKK抑制剂 英文名 IKK-16
CAS号 873225-46-8 分子量 483.628
密度 1.3±0.1 g/cm3 沸点 721.6±70.0 °C at 760 mmHg
分子式 C28H29N5OS 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 390.2±35.7 °C

 IKK-16,选择性IKK抑制剂用途


IKK 16 是一种选择性的 IκB 激酶 (IKK) 抑制剂,作用于 IKK2,IKK complex 和 IKK1,IC50 分别为 40 nM,70 nM 和 200 nM。IKK 16 还抑制富亮氨酸重复激酶 2 (LRRK 2),IC50 为 50 nM。

 IKK-16,选择性IKK抑制剂名称

中文名 IKK-16,选择性IKK抑制剂
英文名 [4-[[4-(1-benzothiophen-2-yl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]-(4-pyrrolidin-1-ylpiperidin-1-yl)methanone
英文别名 更多

 IKK-16,选择性IKK抑制剂生物活性

描述 IKK 16 是一种选择性的 IκB 激酶 (IKK) 抑制剂,作用于 IKK2,IKK complex 和 IKK1,IC50 分别为 40 nM,70 nM 和 200 nM。IKK 16 还抑制富亮氨酸重复激酶 2 (LRRK 2),IC50 为 50 nM。
相关类别
靶点

IKK2:40 nM (IC50)

IKK1:200 nM (IC50)

IKK:70 nM (IC50)

LRRK2:50 nM (IC50)

体外研究 IKK 16是IKK2的有效抑制剂,IC50值为40 nM [1]。 IKK 16是一种富含亮氨酸的重复激酶-2(LRRK2)激酶抑制剂,其体外IC50为50 nM。 IKK 16在体外显示LRRK2的亚微摩尔IC50浓度,其低于对细胞抑制Ser935磷酸化所观察到的浓度。 IKK 16(20μM)可在体外抑制HEK293 GFP-LRRK2G2019S细胞(GS)或A2016T/G2019S(IRM)细胞中的LRRK2 Ser935磷酸化。
体内研究 IKK 16还在细胞因子释放的急性模型中显示出显着的体内活性。在指定剂量下IKK16(30mg/kg,sc)或口服(30mg/kg,口服)的两种给药途径导致显着抑制86%(sc)和75%(po)。 IKK 16(10 mg/kg,sc)在小鼠巯基乙酸盐诱导的腹膜炎模型中也具有活性。该模型中中性粒细胞外渗的最大抑制率约为50%[1]。用IKK 16(1mg/kg体重iv)治疗脓毒症小鼠导致肝脏中Akt和eNOS上丝氨酸残基的磷酸化程度显着增加(P <0.05)[3]。
细胞实验 用25%(v / v)BacMam LRRK2-GFP G2019S转导SH-SY5Y细胞,并在8个384孔测定板上铺板(20μL/孔,20,000个细胞/孔)。然后将25%BacMam LRRK2-GFP G2019S转导的SH-SY5Y细胞与指定浓度的指定化合物(例如,IKK 16,0.01,0.1,1,10和100μM)一起孵育90分钟,然后用Tb检测TR-FRET -anti-LRRK2 pSer935抗体。计算%抑制[2]。
动物实验 大鼠和小鼠[1] IKK 16在两种动物模型中进行测试。首先,测定其在大鼠中LPS攻击后抑制TNFα释放到血浆中的功效。在LPS攻击前1小时,给予IKK 16 sc(30mg / kg)或口服(30mg / kg)。攻击后4小时,收集血浆并使用市售的ELISA试剂盒分析全身TNFα水平。在指定剂量下IKK16的两种给药途径导致显着抑制86%(sc)和75%(po)。在第二个实验中,IKK 16在小鼠中的巯基乙酸盐诱导的腹膜炎模型中也是活跃的。在10mg / kg sc的剂量下,该模型中嗜中性粒细胞外渗的最大抑制为约50%。小鼠[3] 2月龄雄性C57BL / 6小鼠腹膜内接受0.9%盐水(5mL / kg体重)的LPS(9mg / kg体重)和PepG(3mg / kg体重)。假小鼠不经受LPS / PepG,但以相同方式处理。在LPS / PepG共同施用后1小时,用IKK16(1mg / kg体重iv)或载体(5mL / kg体重10%DMSO iv)处理小鼠。在24小时,终止实验并收集器官和血液样品以定量器官功能障碍和/或损伤。将小鼠随机分成四组:(1)假手术+车辆(n = 10); (2)假+ IKK 16(n = 3); (3)LPS / PepG +载体(n = 9); (4)LPS / PepG + IKK 16(n = 10)。
参考文献

[1]. Waelchli R, et al. Design and preparation of 2-benzamido-pyrimidines as inhibitors of IKK. Bioorg Med Chem Lett. Bioorg Med Chem Lett. 2006 Jan 1;16(1):108-12.

[2]. Hermanson SB, et al. Screening for novel LRRK2 inhibitors using a high-throughput TR-FRET cellular assay for LRRK2 Ser935 phosphorylation. PLoS One. 2012;7(8):e43580.

[3]. Coldewey SM, et al. Inhibition of IκB kinase reduces the multiple organ dysfunction caused by sepsis in the mouse. Dis Model Mech. 2013 Jul;6(4):1031-42.

 IKK-16,选择性IKK抑制剂物理化学性质

密度 1.3±0.1 g/cm3
沸点 721.6±70.0 °C at 760 mmHg
分子式 C28H29N5OS
分子量 483.628
闪点 390.2±35.7 °C
精确质量 483.209290
PSA 89.60000
LogP 5.67
外观性状 白色至黄色固体
蒸汽压 0.0±2.3 mmHg at 25°C
折射率 1.700
储存条件 -20℃

 IKK-16,选择性IKK抑制剂英文别名

IKK Inhibitor VII
IN1460
IKK Inhibitor
(4-{[4-(1-Benzothiophen-2-yl)-2-pyrimidinyl]amino}phenyl)[4-(1-pyrrolidinyl)-1-piperidinyl]methanone
(4-{[4-(1-benzothiophen-2-yl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)[4-(pyrrolidin-1-yl)piperidin-1-yl]methanone
IKK-16 (IKK Inhibitor VII)
Methanone, [4-[(4-benzo[b]thien-2-yl-2-pyrimidinyl)amino]phenyl][4-(1-pyrrolidinyl)-1-piperidinyl]-
IKK-16
CS-1282
HMS3229F15
IKK 16
品牌现货直购
推荐供应商:





查看所有供应商和价格请点击:

IKK-16,选择性IKK抑制剂生产厂家

IKK-16,选择性IKK抑制剂价格