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114977-28-5生产厂家

114977-28-5价格

114977-28-5

114977-28-5结构式
114977-28-5结构式
  • 常用中文名:多烯紫杉醇;多西他赛
  • 常用英文名:Docetaxel
  • CAS号:114977-28-5
  • 分子式:C43H53NO14
  • 分子量:807.879
  • 相关类别: 原料药 抗肿瘤药 天然来源类抗肿瘤药
  • 发布时间:2018-02-08 08:00:00
  • 更新时间:2024-01-02 14:57:13
  • 【用途一】
    抗癌药。用于子宫癌。
    【用途二】
    抗肿瘤植物药,用于转移性乳腺癌和非小细胞肺癌。
    【用途三】
    多烯紫杉醇是一种抗癌的紫杉烷类化合物,它结合到微管(microtubules)的β-微管蛋白(β−tubulin)亚单元, 阻止有丝分裂纺锤体主轴的解聚。从而导致细胞周期被捕获和细胞调亡。

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中文名 盐酸吉西他滨
英文名 docetaxel anhydrous
中文别名 N-脱苯甲酰基-N-叔丁氧羰基-10-脱乙酰基紫杉醇
多西他塞
多西他赛
多烯紫杉醇
多西紫杉醇
英文别名 (5β,7β,10β,13α)-4-Acetoxy-13-({(2R,3S)-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl}oxy)-1,7,10-trihydroxy-9-oxo-5,20-epoxytax-11-en-2-yl benzoate
Benzenepropanoic acid, β-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-α-hydroxy-, (2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-12b-(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-4,6,11-trihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-yl ester, (αR,βS)-
Benzenepropanoic acid, β-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-α-hydroxy-, (2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-12b-(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-4,6, 11-trihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-yl ester, (αR,βS)-
D-2-amino-5-phosphonovaleric acid
APV
AP-5
DL-APV
(2α,5β,7β,10β,13α)-4-Acetoxy-13-({(2R,3S)-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl}oxy)-1,7,10-trihydroxy-9-oxo-5,20-epoxytax-11-en-2-yl benzoate
MFCD00800737
DOCETAXEL TRIHYDRATE
Docetaxol
5-PHOSPHONO-DL-NORVALINE
Taxotere
(2α,5β,7β,10β,13α)-4-Acetoxy-1,7,10-trihydroxy-13-{[(2R,3S)-2-hydroxy-3-({[(2-methyl-2-propanyl)oxy]carbonyl}amino)-3-phenylpropanoyl]oxy}-9-oxo-5,20-epoxytax-11-en-2-yl benzoate
DL-2-amino-5-phosphonovaleric acid
DOCETAXEL(TAXOTERE)
N-Debenzoyl-N-tert-butoxycarbonyl-10-deacetyltaxol
Docetaxel
N-DEBENZOYL-N-TERT-BUTOXYCARBONYL-10-DEACETYL
DOCETAXEL(TAXOTERE) UK 427857
N-debenzoyl-N-Boc-10-deacetyl taxol
TAXOTERE, DOCETAXEL
(2α,5β,7β,10β,13α)-4-(acetyloxy)-13-({(2R,3S)-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl}oxy)-1,7,10-trihydroxy-9-oxo-5,20-epoxytax-11-en-2-yl benzoate
2-amino-5-phosphopentanoicacid
N-debenzoyl-N-tert-butoxycarbonyl-10-deacetyl taxol
2-amino-5-phosphonovaleric acid
acide amino-6 carboxy-6 hexylphosphonique
2-amino-5-phosphovaleric acid
描述 Docetaxel是一种抗肿瘤药,主要作用机制是抑制微管 (microtubule) 解聚,以及减弱 Bcl-2 和 Bcl-xL 基因表达的作用。
相关类别
靶点

Microtubule[1]

体外研究 多西紫杉醇(DOC)和葡磷酰胺(GLU)单一和联合治疗以剂量依赖性方式影响细胞活力。 PC-3和LNCaP细胞中GLU的IC50为70±4μM和86.8±8μM;分别。而在PC-3和LNCaP细胞中,单独的多西紫杉醇的IC50为3.08±0.4nM和1.46±0.2nM。分别。发现GLU与多西紫杉醇的共同处理使细胞毒性协同作用,并且在PC-3和LNCaP细胞中IC 50值降低至2.7±0.1nM和0.75±0.3nM。分别[1]。 NCI-H460在24小时时对多西紫杉醇的IC50为116nM,在72小时时为30nM。根据DTP数据搜索报道的数据,NCI-60细胞组对多西紫杉醇的平均IC50为14-34 nM [2]。
体内研究 在雌性小鼠中,在(HALO)组照射后14小时内多西紫杉醇诱导的肠细胞凋亡显着大于2-HALO组。多西紫杉醇在2-HALO组中Bax表达显着升高,但在14-HALO组中没有。另一方面,多西紫杉醇在14-HALO组中显着提高了裂解的Caspase-3表达,但在2-HALO组中没有。在14 HALO给予多西紫杉醇后,Wee1和磷酸化CKD1的表达显着升高,而在2 HALO则没有。此外,多西紫杉醇显着降低14-HALO组中的存活蛋白表达,但不显着降低2-HALO组中的存活蛋白表达。多西紫杉醇处理的14-HALO组中的存活蛋白表达水平显着小于药物处理的2-HALO组[3]。胡椒碱(PIP)通过3.5mg/kg静脉推注和35mg/kg和3.5mg/kg口服给药,而多西紫杉醇(DOX)以7mg/kg静脉推注给予Sprague-Daley大鼠。在Sprague-Dawley大鼠中通过口服施用35mg/kg的PIP和通过静脉内推注施用7mg/kg的多西紫杉醇共同施用。 PIP和多西紫杉醇的组合使用导致其体内暴露的协同增加[4]。
细胞实验 评估单药浓度 - 反应曲线。在96孔板中,对于PC-3和LNCaP,以2,000个细胞/孔的密度进行接种。用不同药物浓度的每种单一药物及其组合处理细胞72小时。多西紫杉醇的浓度为0.1-1,000nM。 GLU的使用浓度为0.1-300μm。使用SRB测定在药物暴露结束时评估细胞毒性。暴露72小时后,将细胞用10%三氯乙酸(150μL)在4℃下固定1小时。然后,将细胞在室温下染色10分钟,其中0.4%SRB溶于1%乙酸中。然后将板空气干燥24小时,并在摇床上以1,600rpm使染料用150μLTris(10mM,PH7.4)溶解5分钟。然后使用酶标仪在545nM下测量吸光度。结果表示为与对照相比的吸光度的相对百分比[1]。
动物实验 小鼠[3]使用5周龄雄性Balb / c小鼠。对于小鼠,每周一次给予多西紫杉醇(0,10,20,30,40,60和80mg / kg /周),持续3周。因为每周多于30mg / kg的多西紫杉醇导致小鼠体重减轻,所以每周20mg / kg的多西紫杉醇被认为是最大的无毒剂量。多西紫杉醇(每周20mg / kg)每周一次给予小鼠,持续3周,在以下不同点之一(2,10,14或22个HALO)。在最后一剂给药后72小时,取出小肠的肠粘膜(近端8cm),固定在20N Mildform溶液(在缓冲溶液中含有8%甲醛)中,并包埋在石蜡块中,将5μm的切片放在载玻片上。使用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)方法,使用Apop标签过氧化物酶原位凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡。大鼠[4]使用体重在230-250g和年龄在6-7周之间的雄性Sprague-Dawley大鼠。将约25只SD大鼠分成5组,分别接受多西紫杉醇(7mg / kg,静脉注射),PIP(35mg / kg,口服)和它们的联合给药(DOX + PIP)以及PIP(3.5mg / kg,口服)。和PIP(3.5 mg / kg,iv)。在药物施用前一天,通过肌内注射含有60mg / kg氯胺酮和6mg / kg甲苯噻嗪(注射体积,0.2mL)的混合物麻醉大鼠。右侧颈静脉插入聚乙烯管(0.5 mm内径,1 mm)进行血液采集。
参考文献

[1]. Attia RT, et al. The chemomodulatory effects of glufosfamide on docetaxel cytotoxicity in prostate cancer cells. PeerJ. 2016 Jun 29;4:e2168.

[2]. Che CL, et al. DNA microarray reveals different pathways responding to paclitaxel and docetaxel in non-small cell lung cancer cell line. Int J Clin Exp Pathol. 2013 Jul 15;6(8):1538-48.

[3]. Obi-Ioka Y, et al. Involvement of Wee1 in the circadian rhythm dependent intestinal damage induced by docetaxel. J Pharmacol Exp Ther. 2013 Oct;347(1):242-8.

[4]. Li C, et al. Non-linear pharmacokinetics of piperine and its herb-drug interactions with docetaxel in Sprague-Dawley rats. J Pharm Biomed Anal. 2016 Sep 5;128:286-93.

密度 1.4±0.1 g/cm3
沸点 900.5±65.0 °C at 760 mmHg
熔点 186-192 °C (dec.)
分子式 C43H53NO14
分子量 807.879
闪点 498.4±34.3 °C
精确质量 807.346619
PSA 224.45000
LogP 6.55
外观性状 灰白色结晶
蒸汽压 0.0±0.3 mmHg at 25°C
折射率 1.618
储存条件

密封储存,储存于阴凉、干燥的库房。

稳定性

常温常压下稳定,避免与强氧化剂接触。

分子结构

1、摩尔折射率:205.24

2、摩尔体积(cm3/mol):585.7

3、等张比容(90.2K):1670.8

4、表面张力(dyne/cm):66.2

5、介电常数:无可用的

6、极化率(10-24cm3):81.36

7、单一同位素质量:807.346605 Da

8、标称质量:807 Da

9、平均质量:807.8792 Da

计算化学

1、 疏水参数计算参考值(XlogP):1.6

2、 氢键供体数量:5

3、 氢键受体数量:14

4、 可旋转化学键数量:13

5、 互变异构体数量:18

6、 拓扑分子极性表面积(TPSA):225

7、 重原子数量:58

8、 表面电荷:0

9、 复杂度:1660

10、同位素原子数量:0

11、确定原子立构中心数量:11

12、不确定原子立构中心数量:0

13、确定化学键立构中心数量:0

14、不确定化学键立构中心数量:0

15、共价键单元数量:1

更多

1. 性状:白色粉末

2. 密度(g/mL,25℃):未确定

3. 相对蒸汽密度(g/mL,空气=1):未确定

4. 熔点(ºC):186-192

5. 沸点(ºC,常压):未确定

6. 沸点(ºC,2mmHg):未确定

7. 折射率(n20/D):未确定

8. 闪点(ºC):未确定

9. 比旋光度(º):-36

10. 自燃点或引燃温度(ºC):未确定

11. 蒸气压(mmHg,20ºC):未确定

12. 饱和蒸气压(kPa,25ºC):未确定

13. 燃烧热(KJ/mol):未确定

14. 临界温度(ºC):未确定

15. 临界压力(KPa):未确定

16. 油水(辛醇/水)分配系数的对数值:未确定

17. 爆炸上限(%,V/V):未确定

18. 爆炸下限(%,V/V):未确定

19. 溶解性:不溶于水,溶于甲醇等.

多西他赛 修改号码:6

模块1. 化学品
产品名称: Docetaxel
修改号码: 6

模块2. 危险性概述
GHS分类
 物理性危害未分类
 健康危害
生殖毒性 第2级
 环境危害未分类
GHS标签元素
 图标或危害标志
 信号词警告
 危险描述怀疑会损害生育能力或胎儿
 防范说明
[预防]使用前获取特定手册。
处理前必须阅读并理解所有安全措施。
使用个人所需的防护用具。
[急救措施] 如接触到或相关接触:求医/就诊。
[储存]存放处须加锁。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

模块3. 成分/组成信息
单一物质/混和物单一物质
化学名(中文名):多西他赛
百分比: >98.0%(HPLC)
CAS编码: 114977-28-5
俗名: N-Debenzoyl-N-tert-butoxycarbonyl-10-deacetyltaxol
分子式: C43H53NO14
多西他赛 修改号码:6

模块4. 急救措施
吸入: 将受害者移到新鲜空气处,保持呼吸通畅,休息。求医/就诊。
皮肤接触: 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
求医/就诊。
眼睛接触:用水小心清洗几分钟。如果方便,易操作,摘除隐形眼镜。
求医/就诊。
食入: 求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护:救援者需要穿戴个人防护用品,比如橡胶手套和气密性护目镜。

模块5. 消防措施
合适的灭火剂:干粉,泡沫,雾状水,二氧化碳
特殊危险性:小心,燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法:从上风处灭火,根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火:如果安全,移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具:灭火时,一定要穿戴个人防护用品。

模块6. 泄漏应急处理
个人防护措施,防护用具, 使用特殊的个人防护用品(针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器)。远离溢出物/泄露
紧急措施:处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来,控制非相关人员进入。
环保措施:防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料:清扫收集粉尘,封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

模块7. 操作处置与储存
处理
技术措施:在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项:如果可能,使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生,使用局部排气。
操作处置注意事项:避免所有部位的接触!
贮存
储存条件:保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料:依据法律。

模块8. 接触控制和个体防护
工程控制:尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
 呼吸系统防护: 防尘面具,自携式呼吸器(SCBA),供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
 手部防护:防渗手套。
 眼睛防护:护目镜。如果情况需要,佩戴面具。
 皮肤和身体防护:防渗防护服。如果情况需要,穿戴防护靴。

模块9. 理化特性
固体
外形(20°C):
外观: 晶体-粉末
颜色:白色类白色
多西他赛 修改号码:6

模块9. 理化特性
气味:无资料
pH:无数据资料
熔点: 188°C (分解)
沸点/沸程无资料
闪点:无资料
爆炸特性
 爆炸下限:无资料
 爆炸上限:无资料
密度:无资料
溶解度:
[水]不溶于
[其他溶剂]
易溶于: 丙酮, 二甲基甲酰胺, 二甲亚砜
溶于: 甲醇, 乙醇, 二氯甲烷
微溶于:乙腈
log水分配系数 = 3.2

模块10. 稳定性和反应性
化学稳定性:一般情况下稳定。
危险反应的可能性:未报道特殊反应性。
须避免接触的物质氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

模块11. 毒理学信息
急性毒性: ivn-mus LD50:156 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激:无资料
对眼睛严重损害或刺激:无资料
生殖细胞变异原性:无资料
致癌性:
IARC =无资料
NTP =无资料
生殖毒性:无资料
RTECS 号码: DA4172750

模块12. 生态学信息
生态毒性:
鱼类:无资料
甲壳类:无资料
藻类:无资料
残留性 / 降解性:无资料
潜在生物累积 (BCF):无资料
土壤中移动性
 log水分配系数: 3.2
 土壤吸收系数 (Koc):无资料
 亨利定律无资料
constant(PaM3/mol):

模块13. 废弃处置
如果可能,回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合,在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。
多西他赛 修改号码:6

模块14. 运输信息
联合国分类:与联合国分类标准不一致
UN编号:未列明

模块15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》(2002年1月26日国务院发布,2011年2月16日修订): 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。


模块16 - 其他信息
N/A

毒理学数据:

1、急性毒性: 小鼠静脉注射LD50:156mg/kg;狗静脉注射LD50:2500μg/kg; 2、其他多剂量毒性:猴子静脉注射TDLo:40800 μg/kg/33W-I;

个人防护装备 Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
危害码 (欧洲) Xi:Irritant
风险声明 (欧洲) R36/37/38
安全声明 (欧洲) 26-36/37
危险品运输编码 1544
RTECS号 DA4172750
包装等级 III
危险类别 6.1(b)
海关编码 2932999099

半合成以从欧洲紫杉属树木Taxus baccata L.,Taxaceae的针叶中提取得到的10-deacetylbaccatinⅢ为原料,10-deacetylbaccatin Ⅲ经酰化可得化合物(I)。
苯丙烯酸(330mg,2.24mmo1)、二环己基碳化二亚胺(DCC,460mg,2.24mmo1)、化合物(I)(500mg,0.56mmo1)和4-二甲氨基吡啶(68mg,0.56mmo1),在氩气下于70℃搅拌15h。冷却,过滤,滤饼用甲苯洗。洗液和滤液合并,减压浓缩。往残液中加入二氯甲烷,用2%盐酸水溶液洗,无水硫酸镁干燥。减压蒸出溶剂,剩下的1g残物用柱层析提纯,以己烷-乙酸乙酯(7:3)洗脱,得540mg化合物(Ⅱ),收率94%。
N-氯-N-钠氨基甲酸叔丁酯(47mg,0.27mmo1)和硝酸银(91.4mg,0.54mmo1)或其它金属盐在2ml乙腈、甲苯或吡啶中,搅拌10min。加入化合物(Ⅱ)(50mg,0.049mmo1)和0.537ml四氧化锇和叔丁醇溶液(0.1mmol/1 Ml),在室温或4℃,避光搅拌24h。过滤,往滤液中加入0.22mmol亚硫酸氢钠(2.5%水溶液),搅拌3h。用二氯甲烷提取反应液,提取液干燥,浓缩。用制备薄层层析来分离,以7:3的乙醚-己烷洗脱,得到化合物(Ⅲ)及其异构体,化合物(Ⅲ)的收率可达25%。以硝酸汞来代替硝酸银可提高收率。

114977-28-5 preparation
化合物(Ⅲ)(0.13mmo1)和150mg锌粉在5ml甲醇-乙酸(1:1)中。在60℃下反应2h。过滤,浓缩,以乙酸乙酯提取。用层析提纯,以7:3的二氯甲烷-甲醇洗脱,得产物,收率90%。

114977-28-5 preparation

(2R,3S)-2,3-二羟基-3-苯基丙酸乙酯的制备

在反应瓶中加入丙酮/水(体积比9:1)100ml、100mg/L的OsO4 51μ(0.02mmol)和配体(QN)2PHAL77mg(0.01mmol), 搅拌10min, 再加入N-甲基- N-氧吗啉1.76g(15mmol)、反式肉桂酸乙酯10g(15mmol),降温至0ºC,在该温度下搅拌反应24h.将反应液减压蒸去丙酮,水层用乙醚(50ml×2)提取,合并乙醚层,用无水NaSO4干燥过夜.抽滤,滤液减压蒸去乙醚,得粗品,用溶剂洗去杂质,得纯品(2R,3S)-2,3-二羟基-3-苯基丙酸乙酯2.00g,收率95%,ee为99%.

(2R,3R)-3-苯基-2,3-环氧丙酸乙酯的制备

在反应瓶中加入上步产物(2R,3S)-2,3-二羟基-3-苯基丙酸乙酯2.10g(10mmol)、CH2Cl15ml、吡啶对甲苯磺酸盐(PPTS)20mg,和原甲酸三乙酯1.5ml.在室温搅拌20min.减压蒸去溶剂,剩余物用CH2Cl2溶解,搅拌下滴加乙酰溴(CO3COBr)90μl,在室温继续搅拌30min.蒸除反应液中溶剂,剩余的黄色油状物用甲醇35ml溶解,加入无水K2CO31.8g,室温下搅拌1.5h.接将反应液倾入饱和的NH4Cl水溶液70ml中.然后用(50ml×3)提取#合并提取液,减压蒸除溶剂,得黄色油状物(2R,3R)-3-苯基-2,3-环氧丙酸乙酯1.63g,收率85%.

(2R,3S)-2-羟基-3-叠氮基-3-苯基丙酸乙酯的制备

在反应瓶中加入上步产物(2R,3R)-3-苯基-2,3-环氧丙酸乙酯1.92g(10mmol)、叠氮化钠(NaN3)3.23g(49.69mmol)、甲酸乙酯8ml和甲醇/水(体积比8:1)混合液45ml,升温至50ºC,于50ºC搅拌反应40h,将反应液中甲醇蒸除,水层用二氯甲烷(50ml×3)提取,合并提取液,用无水MgSO4干燥,过滤,滤液浓缩至干,得淡黄色油状物(2R,3S)-2-羟基-3-叠氮基-3-苯基丙酸乙酯2.23g,收率95%,不需进一步纯化,直接用于下步反应.

(2R,3S)-2-羟基-3-(N-叔丁氧羰基)氨基-3-苯基丙酸乙酯的制备

在反应瓶中加入4.4~5.0ml乙酸乙酯和10%(质量分数)Pd/C219mg,再在N2保护下加入化合物(2R,3S)-2-羟基-3-叠氮基-3-苯基丙酸乙酯[2.35g(10mmol)]的乙酸乙酯(16ml)溶液和二叔丁基二碳酸酯[(Boc)2O]2.62g(12mmol)H2置换N2,然后在H2气氛下于室温常压氢化反应48h.过滤,用少量乙酸乙酯洗滤渣,抽干,合并洗液和滤液,减压蒸除溶剂,得白色固体针状晶体(2R,3S)-2-羟基-3-(N-叔丁氧羰基)氨基-3-苯基丙酸乙酯2.87g,收率90%,mp128~129ºC.

(4S,5R)-N-叔丁氧羰基-2-(4’-2-甲氧基)苯基-4-苯基-1,3-氧氮杂戊环-5-甲酸的制备

在反应瓶中加入上步产物(2R,3S)-2-羟基-3-(N-叔丁氧羰基)氨基-3-苯基丙酸乙酯3.09g(10mmol)和吡啶对甲苯磺酸盐(PPTS)23g(0.10mmol)的甲苯10ml溶液,搅拌升温至80ºC在N2保护下滴加对甲氧基苯甲醛4.74g(100mmol)与甲苯40ml混合液,滴毕,继续搅拌反应1h.TLC跟踪确认反应完全后,减压蒸除反应液中溶剂,得淡黄色油状物.将其转移至另一单口瓶中,加甲醇50ml,将混合物充分振摇均匀后,滴加1mol/LNaOH水溶液10ml,室温下搅拌1h.减压蒸除甲醇,补加蒸馏水5ml,用乙醚(35ml×2)洗涤水相,水相用1mol/L盐酸酸化至pH1, 用二氯甲烷(50ml×3)提取,合并有机相,无水NaSO4干燥,过滤,滤液蒸除溶剂得微黄色固体,用少量正己烷洗涤固体,过滤抽干,干燥#得白色固体(4S,5R)-N-叔丁氧羰基-2-(4'-2-甲氧基)苯基-4-苯基-1,3-氧氮杂戊环-5-甲酸3.67g, 收率92%,mp132 ºC.

中间体的合成[侧链与母环---即从欧洲紫杉属树木Taxus baccata L,Taxaceae的针叶中提取得的10-脱乙酰巴卡亭Ⅲ的连接]在反应瓶中加入上步产物(4S,5R)-N-叔丁氧羰基-2-(4’-2-甲氧基)苯基-4-苯基-1,3-氧氮杂戊环-5-甲酸0.44g(1.1mmol)、10-脱乙酰巴卡亭Ⅲ0.9g(1.0mmol)、N,N-二甲氨基吡啶(DMAP)40mg(0.33mmol)和二环己基碳二亚胺(DCC)0.21g(1.0mmol)然后加入甲苯20ml,搅拌溶解,于25 ºC搅拌反应30min.将反应液用蒸馏水(10ml×2)洗涤,无水NaSO4干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,得微黄色油状物,为侧链与母环相连接的粗品中间体的合成[侧链与母环---即从欧洲紫杉属树木Taxus baccata L,Taxaceae的针叶中提取得的10-脱乙酰巴卡亭Ⅲ, 无需进一步纯化,直接用于下一步反应.

中间体的制备(脱缩醛保护基)

在反应瓶中加入上步产物中间体的合成[侧链与母环---即从欧洲紫杉属树木Taxus baccata L,Taxaceae的针叶中提取得的10-脱乙酰巴卡亭Ⅲ油状物(一批量)、对甲基苯磺酸(PTSA)0.21g(1.2mmol)和甲醇25ml,在室温搅拌反应4h.停止反应.减压蒸除溶剂,得淡黄色固体,将该固体用乙酸乙酯20ml溶解,蒸馏水10ml洗涤,再用碳酸钠水溶液(饱和的)10ml洗涤,无水NaSO4干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,得淡黄色油状物脱缩醛保护基粗品, 直接用于下一步反应.

(αR,βS)-β-[[(1,1-二甲基乙氧基) ]羰基]氨基]-α-羟基苯丙酸-(2αR,4S,4αS,6R,9S,11S,12S,12αR,12bS)-12b-(乙酰氧基)-12-(苯甲酰氧基)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-十二氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1H-环十二[3,4]苯并[1,2-b]氧杂丁环/E/基酯(多烯紫杉醇)的合成在反应瓶中加入中间体脱缩醛保护基一批量和乙酸乙酯10ml,搅拌溶解#加入冰醋酸2ml和稀盐酸处理的锌粉2.61g(40mmol)在30ºC水浴保温下搅拌反应3h.反应毕#过滤#滤渣用少量乙酸乙酯洗涤,抽干,合并洗液和滤液,减压蒸除溶剂,剩余物进行硅胶柱色谱纯化[洗脱剂:乙酸乙酯/石油醚(体积比4:1)],经后处理得白色固体(αR,βS)-β-[[(1,1-二甲基乙氧基) ]羰基]氨基]-α-羟基苯丙酸-(2αR,4S,4αS,6R,9S,11S,12S,12αR,12bS)-12b-(乙酰氧基)-12-(苯甲酰氧基)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-十二氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1H-环十二[3,4]苯并[1,2-b]氧杂丁环/E/基酯(多烯紫杉醇)0.56g,从化合物(4S,5R)-N-叔丁氧羰基-2-(4’-2-甲氧基)苯基-4-苯基-1,3-氧氮杂戊环-5-甲酸到(αR,βS)-β-[[(1,1-二甲基乙氧基) ]羰基]氨基]-α-羟基苯丙酸-(2αR,4S,4αS,6R,9S,11S,12S,12αR,12bS)-12b-(乙酰氧基)-12-(苯甲酰氧基)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-十二氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1H-环十二[3,4]苯并[1,2-b]氧杂丁环/E/基酯(多烯紫杉醇)三步收率为64%,mp170~172 ºC(含结晶水).

114977-28-5 preparation

海关编码 2932999099
中文概述 2932999099. 其他仅含氧杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素 品名, 成分含量, 用途
Summary 2932999099. other heterocyclic compounds with oxygen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%