108409-83-2

• 常用中文名：2,5-二氯-N-(2-甲基-4-硝基苯基)苯磺酰胺
• 常用英文名：FH535
• CAS号：108409-83-2
• 分子式：C₁₃H₁₀Cl₂N₂O₄S
• 分子量：361.201
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 干细胞及Wnt信号通路(Stem Cells & Wnt) Wnt/beta-catenin 抑制剂
• 发布时间：2018-12-26 19:34:59
• 更新时间：2024-01-02 14:01:42
• FH535 是 Wnt/β-catenin 和 PPAR 的抑制剂,具有抗肿瘤活性。

名称

• 中文名: 2,5-二氯-N-(2-甲基-4-硝基苯基)苯磺酰胺
• 英文名: 2,5-Dichloro-N-(2-methyl-4-nitrophenyl)benzenesulfonamide
• 英文别名: Benzenesulfonamide, 2,5-dichloro-N-(2-methyl-4-nitrophenyl)-; fh535; 2,5-Dichloro-N-(2-methyl-4-nitrophenyl)benzenesulfonamide

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 526.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 141-142℃
• 分子式: C₁₃H₁₀Cl₂N₂O₄S
• 分子量: 361.201
• 闪点: 272.1±32.9 °C
• 精确质量: 359.973846
• PSA: 100.37000
• LogP: 5.12
• 蒸汽压: 0.0±1.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.651
• 储存条件: 2-8°C
• 水溶解性: DMSO: soluble20mg/mL

生物活性

• 描述: FH535 是 Wnt/β-catenin 和 PPAR 的抑制剂,具有抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> β-catenin
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PPAR
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Wnt信号
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  PPAR

  Wnt

  β-catenin

• 体外研究: FH535是Wnt /β-连环蛋白和PPAR的抑制剂。 FH535抑制HCT116细胞中的PPARγ和PPARδ反式激活。 FH535(15μM)活性取决于功能性PPARδ,但在PPAR配体结合结构域中不需要半胱氨酸残基。 FH535抑制共激活因子GRIP1和β-连环蛋白向PPARδ和PPARγ的募集。 FH535对表达wnt /β-连环蛋白途径的12种癌细胞系显示出毒性作用[1]。 FH535(20μM)抑制胰腺癌细胞中的β-连环蛋白途径,并抑制胰腺癌细胞迁移。此外,FH535(20,40μM)抑制胰腺癌细胞侵袭和细胞生长[2]。 FH535抑制胰腺癌细胞中的血管生成相关基因[3]。
• 体内研究: FH535(25mg/kg,ip)对小鼠的胰腺癌异种移植物表现出抗肿瘤作用。 FH535还抑制胰腺癌异种移植物中的血管生成[2]。
• 细胞实验: 使用MTT测定评估细胞生长。将细胞（5×10 4 /孔）接种在24孔组织培养板中。空白对照用DMSO处理。在FH535处理后，向每个孔中加入MTT（终浓度，0.5mg / mL），然后在37℃下孵育4小时。除去培养基，向每个孔中加入800μLDMSO。使用微板酶联免疫吸附测定读数器在490nm处测量混合物的吸光度。相对细胞存活率计算如下：相对细胞存活率=（平均实验吸光度/平均对照吸光度）×100％[2]。
• 动物实验: 四周龄雌性BALB / c无胸腺裸鼠接受人道护理。将稳定表达萤火虫荧光素酶的PANC-1细胞注射到小鼠的左侧腹中，总体积为100μL（0.5×107个细胞），并将小鼠随机分配到DMSO中[腹膜内注射100μLDMSO/ DMEM（ 1：1）]或FH535组[腹膜内注射溶解于100μLDMSO/ DMEM（1：1）中的25mg / kg FH535]。治疗每2天进行一次，持续20天;使用以下公式用卡尺测量肿瘤体积：体积=长度×宽度2/2。在实验结束时，将小鼠麻醉并在PBS中给予D-荧光素。注射后20分钟，用电荷耦合器件相机对生物发光进行成像。然后，剥离肿瘤组织并用福尔马林固定，石蜡包埋，切成4-μm切片，并进行免疫组织化学染色[3]。
• 参考文献:

  [1]. Handeli S, et al. A small-molecule inhibitor of Tcf/beta-catenin signaling down-regulates PPARgamma and PPARdelta activities. Mol Cancer Ther. 2008 Mar;7(3):521-9.

  [2]. Wu MY, et al. FH535 inhibited metastasis and growth of pancreatic cancer cells. Onco Targets Ther. 2015 Jul 6;8:1651-70.

  [3]. Liu L, et al. FH535, a β-catenin pathway inhibitor, represses pancreatic cancer xenograft growth and angiogenesis. Oncotarget. 2016 Jul 26;7(30):47145-47162.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): 41
• 安全声明 (欧洲): 36