208255-80-5

• 常用中文名：DAPT (GSI-IX)
• 常用英文名：DAPT (GSI-IX)
• CAS号：208255-80-5
• 分子式：C₂₃H₂₆F₂N₂O₄
• 分子量：432.460
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 蛋白酶体(Proteases) Gamma-secretase 抑制剂
• 发布时间：2018-12-06 11:12:57
• 更新时间：2024-01-02 21:32:25
• DAPT是 γ-分泌酶 (γ-secretase) 抑制剂,抑制总 Aβ 和 Aβ42 的 IC50 分别为 115 和 200 nM。

名称

• 中文名: (2S)-N-[N-(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰]-2-苯基甘氨酸叔丁酯
• 英文名: tert-butyl (2S)-2-[[(2S)-2-[[2-(3,5-difluorophenyl)acetyl]amino]propanoyl]amino]-2-phenylacetate
• 中文别名: (3,5-二氟苯乙酰基)-Ala-Phg-OtBu; (3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰基-L-2-苯基甘氨酸叔丁酯
• 英文别名: GSIIX; (3,5-Difluorophenylacetyl)-L-alanyl-L-2-phenylglycine tert-Butyl Ester; 2-Methyl-2-propanyl (2S)-({N-[(3,5-difluorophenyl)acetyl]-L-alanyl}amino)(phenyl)acetate; Benzeneacetic acid, α-[[(2S)-2-[[2-(3,5-difluorophenyl)acetyl]amino]-1-oxopropyl]amino]-, 1,1-dimethylethyl ester, (αS)-; GSI-IX LY-374973 N-[N-(3,5-Difluorophenacetyl)-L-alanyl]-S-phenylglycine t-butyl ester; (3,5-Difluorophenylacetyl)-Ala-Phg-OtBu; tert-butyl (2S)-({N-[(3,5-difluorophenyl)acetyl]-L-alanyl}amino)(phenyl)ethanoate; DAPT (GSI-IX); N-[N-(3,5-difluorophenylacetyl)-L-alanyl]-(S)-phenylglycine t-butyl ester; dapt

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 612.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₂₆F₂N₂O₄
• 分子量: 432.460
• 闪点: 324.1±31.5 °C
• 精确质量: 432.186066
• PSA: 84.50000
• LogP: 3.98
• 外观性状: 白色固体
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.535
• 储存条件: 2-8°C
• 水溶解性: DMSO: ~18 mg/mL

生物活性

• 描述: DAPT是 γ-分泌酶 (γ-secretase) 抑制剂,抑制总 Aβ 和 Aβ42 的 IC50 分别为 115 和 200 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 神经信号通路 >> γ分泌酶
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> γ分泌酶
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: 115 nM (Aβ), 200 nM (Aβ42)[5]

• 体外研究: DAPT抑制Aβ产生超过90％,仅影响培养基中APPβ的适度降低。尽管通过DAPT处理APPβ减少了约30％,但这种效应不依赖于浓度,并且通过去除DAPT而逆转[1]。用递增浓度的DAPT(0,25,50和75μM)处理CNE-2细胞,48小时后γ-分泌酶产生的Notch1片段Val1744-NICD以剂量依赖性方式降低(P <0.01)。 )。在50μM浓度下,DAPT几乎完全抑制了γ-分泌酶的激活[2]。
• 体内研究: 向PDAPP小鼠(100mg/kg sc)施用DAPT,并在脑皮质中检查DAPT和Aβ的水平。治疗3小时后脑中达到490ng/g的峰值DAPT水平,并且在最初的18小时内持续大于100ng/g(~200nM)的水平。 DAPT的这些脑浓度超过其降低神经元培养物中Aβ的IC50(115 nM),并导致强大且持续的药效学效应[1]。 DAPT通过下调大鼠Notch 1和核因子κB的表达来保护脑免受脑缺血。蛋白质印迹分析还显示DAPT(0.03 mg/kg)组中Notch 1和NF-κB表达显着降低(与MCAO组相比,P <0.05)[3]。
• 细胞实验: 用APP751（HEK 293）基因转染的人胚肾细胞用于常规Aβ还原测定。将细胞接种在96孔板中，并使其在补充有10％热灭活的胎牛血清的Dulbecco改良的Eagle培养基（DMEM）中粘附过夜。将细胞在37℃下用DAPT（0,0.4,2,10,50和250nM）预处理2小时，吸出培养基并施加新的化合物溶液。在另外2小时的处理期后，取出条件培养基并通过对总Aβ特异的夹心ELISA（266-3D6）进行分析。相对于用0.1％DMSO处理的对照细胞测量Aβ产生的减少，并表示为抑制百分比。使用XLfit软件将来自至少六个剂量的一式两份的数据拟合至四参数逻辑模型以确定效力[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]过量表达APPV717F突变形式的淀粉样蛋白前体蛋白的三至四个月大的杂合PDAPP转基因小鼠。每个治疗组（n = 10）由相同数量的年龄匹配的雄性和雌性动物组成，其在治疗前禁食过夜。治疗组和对照组均以DAPT或单独的载体以10mL / kg的体积给药。处理组织并进行所有Aβ和APP测量。去除脑后，将来自一个半球的皮质匀浆，用5M胍，50mM Tris-pH 8.0提取，离心，并将上清液用于Aβ测量。来自另一个半球的皮质被快速冷冻以分析化合物水平。 Aβ水平表示为湿组织重量的ng / g，并且相对于来自媒介物处理的对照动物的组织的平均Aβ水平计算减少百分比。使用Mann-Whitney非参数统计分析数据以评估显着性。大鼠[3]使用雄性Sprague-Dawley大鼠（260-290g）。在MCAO后立即将DAPT溶液立体定向注射到侧脑室（LV）中。 LV的立体定向注射在前囟前后坐标-0.8mm，前外侧±1.5mm和前房-4.5mm处进行。将30只大鼠随机分配到3个手术组（每组10只大鼠）：假手术组，接受等体积的PBS，不进行MCAO手术;在MCAO（MCAO）之后接受等体积PBS的MCAO组;在MCAO后接受DAPT为0.03 mg / kg的DAPT组和DAPT组。术后24小时评估第一神经功能，然后在术后48小时评估第二神经功能。同时测量并比较不同组之间的脑水含量和梗死体积。
• 参考文献:

  [1]. Dovey HF, et al. Functional gamma-secretase inhibitors reduce beta-amyloid peptide levels in brain. J Neurochem. 2001 Jan;76(1):173-81.

  [2]. Zhou JX, et al. γ-secretase inhibition combined with cisplatin enhances apoptosis of nasopharyngeal carcinoma cells.Exp Ther Med. 2012 Feb;3(2):357-361.

  [3]. Li S, et al. DAPT protects brain against cerebral ischemia by down-regulating the expression of Notch 1 and nuclear factor κB in rats. Neurol Sci. 2012 Dec;33(6):1257-64.

  [4]. Tanimizu N, et al. Intrahepatic bile ducts are developed through formation of homogeneous continuous luminal network and its dynamic rearrangement in mice. Hepatology. 2016 Jul;64(1):175-88.

  [5]. Michael T. Chang, et al. Notch Drives Proliferation And Radiation Resistance Of Cancer Stem Cells In Adenoid Cystic Carcinoma. Yale University. January 2016.

  [6]. Majumder S, et al. Shifts in podocyte histone H3K27me3 regulate mouse and human glomerular disease. J Clin Invest. 2018 Jan 2;128(1):483-499.

  [7]. Yixin Tao, et al. β-catenin activation in hair follicle dermal stem cells induces ectopic hair outgrowth and skin fibrosis. J Mol Cell Biol. 2018 May 16.

MSDS

1.1 产品标识符 : DAPT 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 LY-374973 N-[N-(3,5-Difluorophenacetyl)-L-alanyl]-S-phenylglycine t-butyl ester 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : LY-374973 别名 N-[N-(3,5-Difluorophenacetyl)-L-alanyl]-S-phenylglycine t-butyl ester : C23H26F2N2O4 C23H26F2N2O4 分子式 : 432.46 g/mol 分子量 无 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 6.2 环境保护措施 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 常规的工业卫生操作。 个体防护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强酸, 强碱 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危害码 (欧洲): Xi
• 安全声明 (欧洲): 24/25
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• 海关编码: 2924299090

合成路线

105184-38-1 327052-53-9 ~85% 208255-80-5

文献：Pietrancosta, Nicolas; Quelever, Gilles; Laras, Younes; Garino, Cedrik; Burlet, Stephane; Kraus, Jean Louis Australian Journal of Chemistry, 2005 , vol. 58, # 8 p. 585 - 594

860013-16-7 ~% 208255-80-5

文献：Australian Journal of Chemistry, , vol. 58, # 8 p. 585 - 594

2935-35-5 ~% 208255-80-5

文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 14, # 8 p. 1983 - 1985

53934-78-4 ~% 208255-80-5

文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 14, # 8 p. 1983 - 1985

上下游产品

上游产品  5
105184-38-1 327052-53-9 860013-16-7 2935-35-5
53934-78-4
下游产品  0

海关

海关编码	2924299090
中文概述	2924299090. 其他环酰胺（包括环氨基甲酸酯）（包括其衍生物以及他们的盐）. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 包装
Summary	2924299090. other cyclic amides (including cyclic carbamates) and their derivatives; salts thereof. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%