描述 |
Polyinosinic-polycytidylic acid sodium (Poly(I:C) sodium) 是双链 RNA 的合成类似物,是一种 TLR3 和视黄酸诱导型基因 I 受体 (RIG-I 和 MDA5) 的激动剂。Polyinosinic-polycytidylic acid sodium 可以用作疫苗佐剂,以增强先天性和适应性免疫反应,并改变肿瘤的微环境,还可以直接触发癌细胞发生凋亡。
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相关类别 |
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靶点 |
TLR3[2], RIG-I[2], MDA5[2], apoptosis[2]
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体外研究 |
聚肌苷酸(20 ng/mL;24小时;WM793、WM278、WM239A、WM9和1205Lu细胞)治疗可在24小时内将对照组的存活率从100%显著降低到20%-50%[1]。聚肌苷酸(200 ng/mL;24小时;1205Lu细胞)治疗诱导1205Lu细胞凋亡[1]。多聚肌苷酸(3ng/mL;24小时;1205Lu细胞)诱导黑色素瘤细胞IFN-β表达。RIG-I和MDA-5的沉默证实,聚肌苷酸诱导IFN-β分别需要RIG-I和MDA-5,并且需要IPS-1[1]。多聚肌苷酸(5ng/mL;24小时;1205Lu细胞)治疗显示黑色素瘤细胞中caspase-9和caspase-8的活性亚单位[1]。细胞活力测定[1]细胞株:WM793、WM278、WM239A、WM9和1205Lu细胞浓度:20 ng/mL培养时间:24小时结果:对照组的活力从100%显著降低到20%-50%。凋亡分析[1]细胞系:1205Lu细胞浓度:200ng/mL孵育时间:24小时结果:诱导1205Lu细胞凋亡。RT-PCR[1]细胞株:1205Lu细胞浓度:3ng/mL孵育时间:24小时结果:诱导黑色素瘤细胞IFN-β表达。Western Blot分析[1]细胞株:1205Lu细胞浓度:5ng/mL孵育时间:24小时结果:黑色素瘤细胞中caspase-9和caspase-8的活性亚单位。
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体内研究 |
多聚肌苷酸对注射1205Lu细胞的NOD/SCID免疫缺陷小鼠肿瘤生长的抑制作用。用多聚肌苷酸治疗的小鼠的人类DNA水平降低了50%[1]。
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参考文献 |
[1]. Besch R, et al. Proapoptotic signaling induced by RIG-I and MDA-5 results in type I interferon-independent apoptosis in human melanoma cells. J Clin Invest. 2009 Aug;119(8):2399-411. [2]. Cheng YS, et al. Anticancer function of polyinosinic-polycytidylic acid. Cancer Biol Ther. 2010 Dec 15;10(12):1219-23.
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