646502-53-6

• 常用中文名：VcMMAE
• 常用英文名：VcMMAE
• CAS号：646502-53-6
• 分子式：C₆₈H₁₀₅N₁₁O₁₅
• 分子量：1316.626
• 相关类别： 信号通路 抗体- 药物偶联物 Drug-Linker Conjugates for ADC
• 发布时间：2017-05-26 02:31:44
• 更新时间：2024-01-02 22:49:14
• VcMMAE是抗体药物复合体的一部分 (drug-linker conjugate for ADC),具有抗癌活性,它由MMAE和Vc连接而成。

名称

• 中文名: VcMMAE
• 英文名: vc-mmae
• 英文别名: L-Ornithinamide, N-[6-(2,5-dihydro-2,5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl)-1-oxohexyl]-L-valyl-N-(aminocarbonyl)-N-[4-[(5S,8S,11S,12R)-12-[2-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1R,2S)-2-hydroxy-1-methyl-2-phenylethyl]amino]-1 -methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]-1-pyrrolidinyl]-2-oxoethyl]-4,10-dimethyl-5,8-bis(1-methylethyl)-11-[(1S)-1-methylpropyl]-3,6,9-trioxo-2,13-dioxa-4,7,10-triazatetradec-1-yl]phenyl]-; N-[6-(2,5-Dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanoyl]-L-valyl-N-{4-[(5S,8S,11S,12R)-11-[(2S)-2-butanyl]-12-(2-{(2S)-2-[(1R,2R)-3-{[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenyl-2-propanyl]amino}-1-methoxy-2-methyl-3-oxop ;ropyl]-1-pyrrolidinyl}-2-oxoethyl)-5,8-diisopropyl-4,10-dimethyl-3,6,9-trioxo-2,13-dioxa-4,7,10-triazatetradec-1-yl]phenyl}-N-carbamoyl-L-ornithinamide; Vedotin; Maleimidocaproyl-valine-citrulline-p-aminobenzoyloxycarbonyl-monomethyl auristatin E; VcMMAE

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 1347.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₆₈H₁₀₅N₁₁O₁₅
• 分子量: 1316.626
• 闪点: 768.8±34.3 °C
• 精确质量: 1315.779175
• LogP: 6.04
• 蒸汽压: 0.0±0.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.556
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: VcMMAE是抗体药物复合体的一部分 (drug-linker conjugate for ADC),具有抗癌活性,它由MMAE和Vc连接而成。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗体- 药物偶联物 >> Drug-Linker Conjugates for ADC
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 微管/微管蛋白
  信号通路 >> 细胞骨架 >> 微管/微管蛋白
  研究领域 >> 癌症
• 体外研究: 单甲基auristatin E(MMAE)在CD30 +癌细胞中从SGN-35有效释放,并且由于其膜通透性,能够对旁观者细胞发挥细胞毒活性[1]。 MMAE以与有丝分裂停滞相关的方案和剂量依赖性方式使结肠直肠癌和胰腺癌细胞对IR敏感。放射增敏作用可通过降低克隆形成存活率和增加辐射细胞中DNA双链断裂来证明[2]。
• 体内研究: 单甲基auristatin E(MMAE)与IR结合导致肿瘤生长延迟,肿瘤靶向ACPP-cRGD-MMAE与IR在异种移植模型中产生更强大且显着延长的肿瘤消退[2]。
• 细胞实验: 收获单甲基auristatin E（MMAE，5nM）和电离辐射（IR）处理的细胞，并在具有蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液中裂解。使用4-12％Bis-Tris凝胶对30μg裂解物进行电泳，转移至PVDF膜并与指定的一抗孵育。印迹由ECL开发。
• 动物实验: 将6-8周龄雌性无胸腺nu / nu小鼠皮下注射到1×1基质胶和PBS溶液中的5×106 HCT-116或PANC-1细胞的大腿中。用IR或静脉内（IV）注射ACPP-cRGD-MMAE（6nmol /天，总共18nmol，iv）处理小鼠，收获肿瘤组织，固定福尔马林并石蜡包埋，然后用指定的抗体染色。第一抗体以1：250稀释度使用，并使用DAB作为使用UltraMap系统的发色团显现。
• 参考文献:

  [1]. Okeley, et al. Intracellular Activation of SGN-35, a Potent Anti-CD30 Antibody-Drug Conjugate. Clinical Cancer Research (2010), 16(3), 888-897.

  [2]. Lisa Buckel, et al. Tumor radiosensitization by monomethyl auristatin E: mechanism of action and targeted delivery. Cancer Res. 2015 Apr 1;75(7):1376-87.

  [3]. Jianmin Fang, et al. Anti-her2 antibody and conjugate thereof. US 20160304621 A1.