1043444-18-3

• 常用中文名：Cl-amidine TFA
• 常用英文名：Cl-amidine TFA
• CAS号：1043444-18-3
• 分子式：C₁₆H₂₀ClF₃N₄O₄
• 分子量：424.803
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-04-08 00:57:27
• 更新时间：2024-01-02 09:24:28
• Cl-amidine TFA 是口服有效的 PAD 抑制剂,其对 PAD1、PAD3 和 PAD4 的 IC50 值分别为0.8 μM、 6.2 μM 和5.9 μM。Cl-amidine TFA 可诱导癌细胞的凋亡。Cl-amidine TFA 可诱导 miR-16,引起细胞周期阻滞。Cl-Amidine TFA 可阻断组蛋白 3 瓜氨酸化和中性粒细胞胞外陷阱的形成,并提高败血症小鼠的存活率。

名称

• 中文名: 氯酰胺
• 英文名: N-{(2S)-1-Amino-5-[(2-chloroethanimidoyl)amino]-1-oxo-2-pentanyl}benzamide trifluoroacetate (1:1)
• 英文别名: N-{(2S)-1-Amino-5-[(2-chloroethanimidoyl)amino]-1-oxo-2-pentanyl}benzamide trifluoroacetate (1:1); Acetic acid, 2,2,2-trifluoro-, compd. with N-[(1S)-1-(aminocarbonyl)-4-[(2-chloro-1-iminoethyl)amino]butyl]benzamide (1:1); Cl-amidine

物化性质

• 分子式: C₁₆H₂₀ClF₃N₄O₄
• 分子量: 424.803
• 精确质量: 424.112518
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Cl-amidine TFA 是口服有效的 PAD 抑制剂,其对 PAD1、PAD3 和 PAD4 的 IC50 值分别为0.8 μM、 6.2 μM 和5.9 μM。Cl-amidine TFA 可诱导癌细胞的凋亡。Cl-amidine TFA 可诱导 miR-16,引起细胞周期阻滞。Cl-Amidine TFA 可阻断组蛋白 3 瓜氨酸化和中性粒细胞胞外陷阱的形成,并提高败血症小鼠的存活率。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 微RNA
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 蛋白质精氨酸脱亚胺酶
• 靶点:

  IC50: 0.8 μM (PAD1), 5.9 μM (PAD4), 6.2 μM (PAD3)[1][5].

• 体外研究: 氯酰胺是一种生物可利用的卤代乙脒基化合物,以接近相等的效力抑制所有活性PAD同工酶(kinact/KI=13000 M-1•min-1用于PAD4)[1]。Cl-酰胺(0,5,10,15,20,25,50μg/mL,24小时)诱导TK6淋巴母细胞和HT29结肠癌细胞凋亡,呈剂量依赖性。有趣的是,结肠癌细胞系(HT29)对氯酰胺引起的凋亡具有相对的抵抗力[2]。氯酰胺通过共价修饰对其催化活性很重要的活性位点半胱氨酸,不可逆地使PADs失活[4]。细胞凋亡分析[2]。细胞系：TK6淋巴细胞和HT29结肠癌细胞。浓度：0、5、10、15、20、25、50μg/mL。培养时间：24小时。结果：诱导凋亡呈剂量依赖性。
• 体内研究: 氯酰胺(75mg/kg,ip每日一次)抑制和治疗DSS诱导的小鼠结肠炎[2]。氯酰胺(5,25,75mg/kg,口服灌胃,每日一次)导致组织学评分明显下降,呈剂量依赖性[2]。动物模型：C57BL/6小鼠(8-12周龄,DSS小鼠结肠炎模型)[2]。用量：75mg/kg。管理：IP每天一次。结果：抑制PAD活性、蛋白瓜氨酸化和PAD水平。动物模型：C57BL/6小鼠(8-12周龄,DSS小鼠结肠炎模型)[2]。剂量：5、25、75 mg/kg。给药：口服,每日一次。结果：组织学评分显著降低。
• 参考文献:

  [1]. Yuan Luo, et al. Inhibitors and Inactivators of Protein Arginine Deiminase 4: Functional and Structural Characterization. Biochemistry. 2006 Oct 3; 45(39): 11727–11736.

  [2]. Chumanevich AA, et al. Suppression of colitis in mice by Cl-amidine: a novel peptidylarginine deiminase inhibitor. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2011 Jun;300(6):G929-38.

  [3]. Witalison EE, et al. Molecular targeting of protein arginine deiminases to suppress colitis and prevent colon cancer. Oncotarget. 2015 Nov 3;6(34):36053-62.

  [4]. Biron BM, et al., Cl-Amidine Prevents Histone 3 Citrullination and Neutrophil Extracellular Trap Formation, and Improves Survival in a Murine Sepsis Model. J Innate Immun. 2017;9(1):22-32.

  [5]. Bryan Knuckley, et al. Substrate Specificity and Kinetic Studies of PADs 1, 3, and 4 Identify Potent and Selective Inhibitors of Protein Arginine Deiminase 3. Biochemistry. 2010 Jun 15;49(23):4852-63.

安全

• 危害码 (欧洲): N