1000313-40-5

• 常用中文名：UK-101
• 常用英文名：
• CAS号：1000313-40-5
• 分子式：C₂₅H₄₈N₂O₅Si
• 分子量：484.74500
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-03-13 16:06:36
• 更新时间：2025-08-21 18:13:35
• UK-101 是一种强有力的和有选择性的免疫蛋白酶体 β1i (LMP2) 的抑制剂 (IC50=104 nM)。UK-101 对 LMP2 的选择性是 β1c (IC50=15 μM) 和 β5 (IC50=1 μM) 亚基的 144 倍和 10 倍。UK-101 可以诱导细胞凋亡 (apoptosis),可用于前列腺癌的相关研究。

名称

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物化性质

• 分子式: C₂₅H₄₈N₂O₅Si
• 分子量: 484.74500
• 精确质量: 484.33300
• PSA: 97.03000
• LogP: 5.13410

生物活性

• 描述: UK-101 是一种强有力的和有选择性的免疫蛋白酶体 β1i (LMP2) 的抑制剂 (IC50=104 nM)。UK-101 对 LMP2 的选择性是 β1c (IC50=15 μM) 和 β5 (IC50=1 μM) 亚基的 144 倍和 10 倍。UK-101 可以诱导细胞凋亡 (apoptosis),可用于前列腺癌的相关研究。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 蛋白酶体
• 靶点:

  IC50: 104 nM (LMP2) IC50: 15 μM (immunoproteasome β1c) IC50: 1 μM (immunoproteasome β5)[1]

• 体外研究: UK-101(2-8μM；24小时)诱导细胞周期阻滞,并增加细胞周期G1期PC-3细胞阻滞的数量[2]。UK-101(2-8μM；24小时)诱导细胞凋亡,晚期细胞凋亡略有增加,早期细胞凋亡无明显增加[2]。UK-101(1-8μM；24小时)在细胞周期G1期诱导细胞聚集,以剂量依赖的方式增加p27的聚集并显著增加PARP的分裂[2]。细胞周期分析[1]细胞系：PC-3细胞浓度：2μM；培养时间：8μM。结果：诱导PC-3细胞G1周期阻滞。细胞凋亡分析[1]细胞系：PC-3细胞浓度：2μM；培养时间：8μM。结果：细胞凋亡呈剂量依赖性增加。Western Blot分析[1]细胞系：PC-3细胞浓度：1μM；2μM；8μM孵育时间：24小时结果：PARP裂解和p27积累呈剂量依赖性增加。
• 体内研究: UK-101(腹腔注射,1-3mg/kg,每周2次,3周)以剂量依赖性方式减少肿瘤体积,3mg/kg剂量时显著减少肿瘤体积。此外,UK-101治疗组小鼠的全身毒性较小,在3周治疗期间,UK-101治疗组小鼠的体重保持稳定[2]。动物模型：6周龄BALB/c裸鼠皮下移植PC-3细胞[2]剂量：1 mg/kg；3 mg/kg给药：腹腔注射；每周2次；3周结果：抑制前列腺癌小鼠异种移植模型肿瘤生长。
• 参考文献:

  [1]. de Bruin G, et al. Structure-based design of β1i or β5i specific inhibitors of human immunoproteasomes. J Med Chem. 2014 Jul 24;57(14):6197-209.

  [2]. Wehenkel M, et al. A selective inhibitor of the immunoproteasome subunit LMP2 induces apoptosis in PC-3 cells and suppresses tumour growth in nude mice. Br J Cancer. 2012 Jun 26;107(1):53-62.