203849-91-6

• 常用中文名：单甲基澳瑞他汀 D
• 常用英文名：MMAD
• CAS号：203849-91-6
• 分子式：C₄₁H₆₆N₆O₆S
• 分子量：771.064
• 相关类别： 信号通路 抗体- 药物偶联物 ADC细胞毒素
• 发布时间：2018-06-12 12:17:23
• 更新时间：2024-01-10 21:01:29
• MMAD 是一种有效的微管 (tubulin) 抑制剂,是抗体药物偶联物 (ADCs) 中的活性分子。

名称

• 中文名: 单甲基澳瑞他汀 D
• 英文名: Monomethylauristatin D
• 英文别名: N-Methyl-L-valyl-N-[(3R,4S,5S)-3-methoxy-1-{(2S)-2-[(1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-{[(1S)-2-phenyl-1-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]amino}propyl]-1-pyrrolidinyl}-5-methyl-1-oxo-4-heptanyl]-N-methyl-L-valinamide; L-Valinamide, N-methyl-L-valyl-N-[(1S,2R)-2-methoxy-4-[(2S)-2-[(1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[[(1S)-2-phenyl-1-(2-thiazolyl)ethyl]amino]propyl]-1-pyrrolidinyl]-1-[(1S)-1-methylpropyl]-4-oxobutyl]-N-methyl-; MFCD25976743; Demethyldolastatin 10; Monomethylauristatin D; Monomethyl Dolastatin 10; MMAD

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 906.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₄₁H₆₆N₆O₆S
• 分子量: 771.064
• 闪点: 501.8±34.3 °C
• 精确质量: 770.476440
• LogP: 5.82
• 蒸汽压: 0.0±0.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.537
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: MMAD 是一种有效的微管 (tubulin) 抑制剂,是抗体药物偶联物 (ADCs) 中的活性分子。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗体- 药物偶联物 >> ADC细胞毒素
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 微管/微管蛋白
  信号通路 >> 细胞骨架 >> 微管/微管蛋白
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Tubulin[1]

• 体外研究: MMAD(单甲基Dolastatin 10)通过稳定的肟连接过程偶联,产生几种近似同源的抗体-药物偶联物(ADC),药物与抗体的比例为~2.0。得到的缀合物显示出良好的药代动力学特性,对HER2 +癌细胞具有有效的体外细胞毒活性。与天然链间二硫化物还原后半胱氨酸烷基化制备的ADC相比,位点特异性非基于氨基酸的ADC显示出增加的体外细胞毒性[1]。
• 体内研究: 得到的抗体-药物偶联物(ADC)在啮齿动物中显示出完全的肿瘤消退。它们在大鼠中也具有改善的毒理学特征[1]。
• 参考文献:

  [1]. Chudasama V, et al. Recent advances in the construction of antibody-drug conjugates. Nat Chem. 2016 Feb;8(2):114-9.