1704801-24-0

• 常用中文名：AX-024盐酸盐
• 常用英文名：AX-024 hydrochloride
• CAS号：1704801-24-0
• 分子式：C₂₁H₂₃ClFNO₂
• 分子量：375.86
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 TNF受体
• 发布时间：2018-05-21 08:00:00
• 更新时间：2024-01-11 10:15:07
• AX-024 hydrochloride 是一种细胞因子释放抑制剂,可以有效抑制白细胞介素-6 (IL-6),肿瘤坏死因子-α (TNFα),干扰素-γ (IFN-γ),IL-10 和 IL-17A 的产生。

名称

• 中文名: AX-024盐酸盐
• 英文名: AX-024
• 英文别名: 1-((4-(4-Fluorophenyl)-6-methoxy-2H-chromen-3-yl)methyl)pyrrolidine hydrochloride; AX-024 hydrochloride

物化性质

• 分子式: C₂₁H₂₃ClFNO₂
• 分子量: 375.86
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: AX-024 hydrochloride 是一种细胞因子释放抑制剂,可以有效抑制白细胞介素-6 (IL-6),肿瘤坏死因子-α (TNFα),干扰素-γ (IFN-γ),IL-10 和 IL-17A 的产生。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> IFNAR
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 白细胞介素相关
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> TNF受体
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IL-6, TNFα, IFN-γ, IL-10 and IL-17A[1]

• 体外研究: 就抑制TCR触发的T细胞增殖而言,化合物AX-024盐酸盐的效力比AX-000的效力高10,000倍。该试验中AX-024盐酸盐的IC 50为1nM,尽管它在1pM或更低的浓度下显示出抑制作用。 AX-024盐酸盐也是比CD-000抗人CD3刺激的人外周血单核细胞更有效的细胞因子释放抑制剂,强烈阻碍白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNFα),干扰素-γ(IFN-γ),IL-10和IL-17A的产生浓度为10nM。在OT1 TCR转基因(OT1Tg)的CD8 + T细胞中,当OT1Tg T细胞是PRS突变的WT时,携带野生型(WT)AX-024盐酸盐的小鼠强烈抑制浓度为0.1nM的T细胞增殖。在这些细胞中的免疫共沉淀实验表明,在没有药物的情况下刺激诱导Nck募集到TCR,但是在存在AX-024盐酸盐时以剂量依赖性方式在1nM浓度下开始抑制[1]。
• 体内研究: 与载体组相比,AX-024盐酸盐处理组具有较小的鳞屑并减少皮肤增厚。用AX-024盐酸盐处理显着降低了两个皮肤层的增厚,但更有效地降低了真皮,这与用缺乏咪喹莫特(IMQ)的对照乳膏治疗的小鼠非常相似。在两种测定中,用AX-024盐酸盐处理显着减少了气道炎症细胞的数量。接受AX-024盐酸盐的小鼠迅速从神经损伤和体重减轻中恢复,在第30天变得无症状,与接受载体的小鼠不同,其中共济失调和失去复原反射持续存在[1]。
• 细胞实验: 来自C57BL / 6小鼠的脾B细胞用细胞痕量紫标记，并与抗IgM（10mg / mL）或抗CD40（5mg / mL）一起孵育72小时，补充有IL-4（5ng /在不同浓度的AX-024盐酸盐存在下，mL）或LPS（2.5mg / mL）。根据细胞分裂的总数计算增殖[1]。
• 动物实验: 给8周龄CD-1小鼠腹膜内注射溶解在0.5mL盐水中的不同量的AX-024盐酸盐。临床上观察所有动物在14天内以及在施用AX-024盐酸盐后立即出现肉眼可见的不良反应两次。在第14天对每只动物进行尸检，并在原位检查腹腔，胸腔和颅腔及其相关器官[1]。
• 参考文献:

  [1]. Borroto A, et al. First-in-class inhibitor of the T cell receptor for the treatment of autoimmune diseases. Sci Transl Med. 2016 Dec 21;8(370):370ra184.