139637-11-9

• 常用中文名：PR-39
• 常用英文名：Caffeic acid-pYEEIE TFA
• CAS号：139637-11-9
• 分子式：C₂₂₉H₃₄₅N₇₀O₄₀
• 分子量：4720.627
• 相关类别： 信号通路 抗感染 细菌
• 发布时间：2018-07-15 04:08:05
• 更新时间：2024-02-27 19:09:59
• PR-39 是富含脯氨酸和精氨酸的天然抗菌肽,是一种非竞争性,可逆和变构的蛋白酶体 (proteasome) 抑制剂。PR-39 可逆地结合到蛋白酶体的 α7 亚基上,并通过泛素-蛋白酶体途径阻断 NF-κB 抑制剂 IκBα 的降解。PR-39 刺激小鼠的血管生成,抑制炎症反应并显着减小心肌梗死面积。

名称

• 英文名: (2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-1-[2-[[1-[2-[[2-[(2-amino-5-guanidino-pentanoyl)amino]-5-guanidino-pentanoyl]amino]-5-guanidino-pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-guanidino-pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-methyl-pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-guanidino-pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-guanidino-pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]-N-[(1S)-1-benzyl-2-[[(1S)-1-benzyl-2-[(2S)-2-[(2S)-2-[[(1S)-1-[[(1S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-[[(1S)-1-[[(1S,2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-[[2-[[(1S)-1-benzyl-2-[(2S)-2-[(2S)-2-[[(1S)-1-[[(1S)-1-benzyl-2-[(2S)-2-[2-[[(1S)-1-[[(1S)-1-benzyl-2-(2-carbamoylpyrrolidin-1-yl)-2-oxo-ethyl]carbamoyl]-4-guanidino-butyl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxo-ethyl]carbamoyl]-4-guanidino-butyl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxo-ethyl]amino]-2-oxo-ethyl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methyl-butyl]carbamoyl]-4-guanidino-butyl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]pyrrolidine-1-carbonyl]-3-methyl-butyl]carbamoyl]-4-guanidino-butyl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxo-ethyl]amino]-2-oxo-ethyl]pyrrolidine-2-carboxamide

物化性质

• 分子式: C₂₂₉H₃₄₅N₇₀O₄₀
• 分子量: 4720.627
• 储存条件: 2-8°C，干燥，密封

生物活性

• 描述: PR-39 是富含脯氨酸和精氨酸的天然抗菌肽,是一种非竞争性,可逆和变构的蛋白酶体 (proteasome) 抑制剂。PR-39 可逆地结合到蛋白酶体的 α7 亚基上,并通过泛素-蛋白酶体途径阻断 NF-κB 抑制剂 IκBα 的降解。PR-39 刺激小鼠的血管生成,抑制炎症反应并显着减小心肌梗死面积。
• 相关类别:
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 蛋白酶体
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
• 体外研究: PR-39在体内选择性地影响蛋白酶介导的蛋白质降解,改变20S和26S柱的形状,并以可逆方式影响19S帽的结合。PR-39特异性阻断蛋白酶体降解IκBα和HIF-1α[1]。PR-39(100nm)阻断TNF-α诱导的(1ng/mL；持续20分钟)激活人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中VCAM-1(2小时)和ICAM-1(8h)的表达[2]。PR-39(10μM)对ECV304细胞增殖能力无影响。PR39能够抑制IκBα的降解,而不会显著影响细胞内蛋白质的整体降解[2]。
• 体内研究: PR-39(10 mg/kg,静脉注射；50μg/kg Caerulein前1小时,ip)阻断急性胰腺炎诱导后小鼠胰腺IκBα降解和NF-κB依赖性转录[2]。PR-39(1μg/kg/天；7天腹腔注射)显示C57BL/6小鼠有明显的小梗死灶[2]。
• 参考文献:

  [1]. Maria Gaczynska, et al. Proline- and arginine-rich peptides constitute a novel class of allosteric inhibitors of proteasome activity. Biochemistry. 2003 Jul 29;42(29):8663-70.

  [2]. Y Gao, et al. Inhibition of ubiquitin-proteasome pathway-mediated I kappa B alpha degradation by a naturally occurring antibacterial peptide. J Clin Invest. 2000 Aug;106(3):439-48.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi