79183-37-2

• 常用中文名：VU0119498
• 常用英文名：VU0119498
• CAS号：79183-37-2
• 分子式：C₁₅H₁₀BrNO₂
• 分子量：316.153
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 由mAChR
• 发布时间：2018-06-17 01:50:21
• 更新时间：2024-03-07 13:45:20
• VU0119498 是一种泛 Gq mAChR M1,M3,M5 的正变构调节剂 (PAM),EC50 值分别为 6.04,6.38 和 4.08 µM。VU0119498 具有抗糖尿病活性。

名称

• 中文名: 1-(4-溴苄基)-1H-吲哚-2,3-二酮
• 英文名: 1-(4-BROMOBENZYL)INDOLE-2,3-DIONE
• 英文别名: VU0119498

物化性质

• 分子式: C₁₅H₁₀BrNO₂
• 分子量: 316.153
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: VU0119498 是一种泛 Gq mAChR M1,M3,M5 的正变构调节剂 (PAM),EC50 值分别为 6.04,6.38 和 4.08 µM。VU0119498 具有抗糖尿病活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 神经信号通路 >> mAChR
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 由mAChR
  研究领域 >> 代谢疾病
• 体外研究: VU0119498(0.01-30μM；150 s)增强M1、M3和M5表达CHO细胞的Ach反应,EC50分别为6.04、6.38和4.08μM[1]。VU0119498(3-20μM)增强ACh介导的MIN6-K8细胞胰岛素分泌和细胞内钙水平的增加[3]。VU0119498(20μM；90分钟)增强ACh诱导的小鼠和人胰岛胰岛素释放[3]。
• 体内研究: VU0119498(0.1-2 mg/kg；单次腹腔注射)以β细胞M3R依赖的方式改善小鼠的葡萄糖耐量和胰岛素分泌[3]。VU0119498(0.5 mg/kg；单次腹腔注射)可改善肥胖、葡萄糖不耐受小鼠的葡萄糖耐量和胰岛素分泌[3]。动物模型：雄性WT小鼠(12周)[3]剂量：0.1,0.5,2mg/kg给药：单次i.p.结果：0.5mg/kg给药可显著改善小鼠的糖耐量。剂量为0.5mg/kg时,GSIS显著增强。
• 参考文献:

  [1]. Bridges TM, et, al. Discovery of the first highly M5-preferring muscarinic acetylcholine receptor ligand, an M5 positive allosteric modulator derived from a series of 5-trifluoromethoxy N-benzyl isatins. J Med Chem. 2009 Jun 11;52(11):3445-8.

  [2]. Bridges TM, et, al. Chemical lead optimization of a pan Gq mAChR M1, M3, M5 positive allosteric modulator (PAM) lead. Part II: development of a potent and highly selective M1 PAM. Bioorg Med Chem Lett. 2010 Mar 15;20(6):1972-5.

  [3]. Zhu L, et, al. Allosteric modulation of β-cell M 3 muscarinic acetylcholine receptors greatly improves glucose homeostasis in lean and obese mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Sep 10;116(37):18684-18690.

安全

• 危害码 (欧洲): Xn