2230077-10-6

• 常用中文名：MS4077
• 常用英文名：MS4077
• CAS号：2230077-10-6
• 分子式：C₅₅H₇₂ClN₉O₁₃S
• 分子量：1134.73
• 相关类别： 信号通路 蛋白裂解靶向嵌合体 PROTAC
• 发布时间：2019-03-31 10:32:34
• 更新时间：2026-08-18 16:23:25
• MS4077 是间变性淋巴瘤激酶 (ALK) PROTAC (降解物),结合 ALK, Kd 为 37 nM。

名称

• 中文名: MS4077
• 英文名: MS4077
• 英文别名: 1-Piperidineacetamide, 4-[4-[[5-chloro-4-[[2-[(1-methylethyl)sulfonyl]phenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]-2-methyl-5-(1-methylethoxy)phenyl]-N-[17-[[2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-2,3-dihydro-1,3-dioxo-1H-isoindol-4-yl]amino]-3,6,9,12,15-pentaoxahtadec-1-yl]; 2-(4-{4-[(5-chloro-4-{[2-(propane-2-sulfonyl)phenyl]amino}pyrimidin-2-yl)amino]-2-methyl-5-(propan-2-yloxy)phenyl}piperidin-1-yl)-N-(17-{[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl]amino}-3,6,9,12,15-pentaoxahtadecan-1-yl)acetamide

物化性质

• 分子式: C₅₅H₇₂ClN₉O₁₃S
• 分子量: 1134.73
• 储存条件: -20°C，干燥，密封

生物活性

• 描述: MS4077 是间变性淋巴瘤激酶 (ALK) PROTAC (降解物),结合 ALK, Kd 为 37 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> ALK
  信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> PROTAC
• 靶点:

  Kd: 37±4nM (ALK)[1] PROTAC[1]

• 体外研究: MS4077有效抑制癌细胞增殖。 MS4077(10-3,10-2.5,10-2,10-1.5,10-1,10-0.5,1μM; 3天)浓度依赖性地抑制SU-DHL-1细胞的增殖,IC50为46± 4 nM。与SU-DHL-1细胞相比,NCI-H2228细胞的增殖对MS4077的敏感性较低(10-2,10-1.5,10-1,10-0.5,1,100.5μM; 3天)[1] 。 MS4077以浓度依赖性方式有效降低ALK融合蛋白水平并抑制SU-DHL-1和NCI-H2228细胞中的ALK自磷酸化和下游STAT3磷酸化。在SU-DHL-1细胞中,MS4077在16小时处理后降低了NPM-ALK蛋白质水平,令人印象深刻的DC50(50％降解)值为3±1nM。在100nM浓度下实现ALK Y1507和STAT3 Y705磷酸化的超过90％的抑制。在NCI-H2228细胞中,MS4077在16小时处理后降低EML4-ALK蛋白水平,具有类似的DC50值34±9nM。在100 nM浓度下,NCI-H2228细胞减少超过90％的EML4-ALK蛋白水平[1]。细胞活力测定[1]细胞系：SU-DHL-1和NCI-H2228细胞浓度：10-3,10-2.5,10-2,10-1.5,10-1,10-0.5和1μM用于SU -DHL-1细胞; NCI-H2228细胞的10-2,10-1.5,10-1,10-0.5,1,100.5μM孵育时间：3天结果：抑制SU-DHL-1细胞的增殖(IC50 = 46±4nM)。与SU-DHL-1细胞相比,对NCI-H2228细胞增殖的敏感性较低。蛋白质印迹分析[1]细胞系：SU-DHL-1和NCI-H2228细胞浓度：对于SU-DHL-1细胞为1,3,10,30和100μM; NCI-H2228细胞3,10,30,60和100μM孵育时间：16小时结果：在SU-DHL-1细胞中令人印象深刻的DC50为3±1nM时,NPM-ALK蛋白水平降低。在NCI-H2228细胞中降低EML4-ALK蛋白水平,DC50为34±9nM。
• 参考文献:

  [1]. Zhang C, et al. Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs) of Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK). Eur J Med Chem. 2018 May 10;151:304-314.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi