2055271-22-0

• 常用中文名：A-9758
• 常用英文名：A-9758
• CAS号：2055271-22-0
• 分子式：C₂₅H₂₃Cl₂F₃N₂O₃
• 分子量：527.36
• 相关类别： 信号通路 免疫及炎症 白细胞介素相关
• 发布时间：2019-09-09 17:10:50
• 更新时间：2024-01-07 09:01:09
• A-9758 是一种 RORγ 配体和一种有效选择性的 RORγt 反向激动剂 (IC50 值为 5 nM),并且强效抑制 IL-17A 释放。A-9758 有效抑制 Th17 分化和 Th17 效应子功能。A-9758 显着减弱 IL-23 驱动型银屑病性皮炎,并有效阻断皮肤和关节炎症。

名称

• 英文名: A-9758

物化性质

• 分子式: C₂₅H₂₃Cl₂F₃N₂O₃
• 分子量: 527.36

生物活性

• 描述: A-9758 是一种 RORγ 配体和一种有效选择性的 RORγt 反向激动剂 (IC50 值为 5 nM),并且强效抑制 IL-17A 释放。A-9758 有效抑制 Th17 分化和 Th17 效应子功能。A-9758 显着减弱 IL-23 驱动型银屑病性皮炎,并有效阻断皮肤和关节炎症。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> ROR
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 白细胞介素相关
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50: 5 nM (RORγt), 73 nM (RORα), 1370 nM (RORβ)[1]

• 体外研究: A-9758抑制人,小鼠,狗和大鼠RORγ反式激活(IC50=38nM,20nM,25nM和64nM)[1]。A-9758在招募辅阻遏物(NCoR1：EC50=60nM,NCoR2：EC50=43nM)和去巡航辅激活剂(NCoA1：IC50=110nM,PGC1α：IC50=49nM)中显示辅因子谱[1]。A-9758分别对人CD4 + T细胞和体外分化的小鼠Th17细胞抑制TCR介导的IL-17A分泌,IC50为100和38nM。A-9758减弱表达Th17细胞和/或其效应功能的RORγt的分化[1]。
• 参考文献:

  [1]. Gauld S, et al. Inhibition of IL-23 mediated inflammation with a novel small molecule inverse agonist of RORgt. J Pharmacol Exp Ther. 2019 Aug 2. pii: jpet.119.258046.