1674364-87-4

1674364-87-4结构式

常用中文名：DS-437
常用英文名：DS-437
CAS号：1674364-87-4
分子式：C₁₅H₂₃N₇O₄S
分子量：397.453
相关类别：信号通路表观遗传学组蛋白甲基转移酶
发布时间：2020-01-14 11:00:12
更新时间：2024-01-09 20:06:05
DS-437是PRMT5和PRMT7的有效,选择性双重抑制剂,IC50均为6.0 uM。对于两者,DS-437对其他29种人类蛋白质,DNA和RNA甲基转移酶无活性；抑制全长组蛋白的甲基化4在生化测定中,PRMT5-MEP50的IC50为37±1.2μM；抑制细胞中PRMT5底物的对称二甲基化。

英文名	DS-437
英文别名	9-[(2ξ)-5-S-{2-[(Ethylcarbamoyl)amino]ethyl}-5-thio-β-D-threo-pentofuranosyl]-9H-purin-6-amine DS-437 5'-S-[2-[[(Ethylamino)carbonyl]amino]ethyl]-5'-thio-adenosine 9H-Purin-6-amine, 9-[(2ξ)-5-S-[2-[[(ethylamino)carbonyl]amino]ethyl]-5-thio-β-D-threo-pentofuranosyl]-

描述	DS-437是PRMT5和PRMT7的有效,选择性双重抑制剂,IC50均为6.0 uM。对于两者,DS-437对其他29种人类蛋白质,DNA和RNA甲基转移酶无活性；抑制全长组蛋白的甲基化4在生化测定中,PRMT5-MEP50的IC50为37±1.2μM；抑制细胞中PRMT5底物的对称二甲基化。
相关类别	研究领域 >> 癌症信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白甲基转移酶研究领域 >> 炎症/免疫
体外研究	在平衡条件下(辅因子和底物浓度设置在各自的Km值),DS-437能够以剂量依赖性的方式抑制PRMT5-MEP50复合物对H4[1-24]肽的甲基化,IC50为5.9±1.4μM[1]。DS-437增加CD8+和CD8+PD-1+T细胞总数[2]。
体内研究	DS-437(10mg/kg；i.p；每周5次)对抑制肿瘤生长有一定的作用。DS-437和抗p185erbB2/neu抗体4D5的联合作用更为显著[1]。动物模型：6～10周龄雌性Balb/c小鼠(含CT26Her2肿瘤细胞)[1]剂量：10mg/kg,腹腔注射,每周5次,结果：对肿瘤生长有一定的抑制作用。
参考文献	[1]. Smil D, et al. Discovery of a Dual PRMT5-PRMT7 Inhibitor.ACS Med Chem Lett. 2015 Mar 2;6(4):408-12. [2]. Nagai Y, et al. PRMT5 Associates With the FOXP3 Homomer and When Disabled Enhances Targetedp185erbB2/neu Tumor Immunotherapy.Front Immunol. 2019 Feb 8;10:174.