24418-86-8

• 常用中文名：SKI V
• 常用英文名：2-(3,4-Dihydroxy-benzylidene)-benzofuran-3-one,Sphingosine Kinase Inhibitor V
• CAS号：24418-86-8
• 分子式：C₁₅H₁₀O₄
• 分子量：254.24
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2020-06-01 19:55:09
• 更新时间：2024-01-19 15:10:46
• SKI V 是一种非竞争性的,有效的非脂质鞘氨醇激酶 (SPHK; SK) 抑制剂,对 GST-hSK 的 IC50 为 2 μM。 SKI V 有效抑制 PI3K,对 hPI3k 的 IC50 为 6 μM。SKI V 减少有丝分裂的第二信使鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 的形成。SKI V 诱导细胞凋亡 (apoptosis) 并具有抗肿瘤活性。

名称

• 中文名: 2-(3,4-二羟基亚苄基)苯并呋喃-3(2H)-酮
• 英文名: SKI V
• 英文别名: MFCD07772193

物化性质

• 分子式: C₁₅H₁₀O₄
• 分子量: 254.24
• 储存条件: 2-8°C，干燥，密封

生物活性

• 描述: SKI V 是一种非竞争性的,有效的非脂质鞘氨醇激酶 (SPHK; SK) 抑制剂,对 GST-hSK 的 IC50 为 2 μM。 SKI V 有效抑制 PI3K,对 hPI3k 的 IC50 为 6 μM。SKI V 减少有丝分裂的第二信使鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 的形成。SKI V 诱导细胞凋亡 (apoptosis) 并具有抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> SPHK
• 靶点:

  IC50: 2 μM (GST-hSK), 6 μM (hPI3k) and 80 μM (ERK2)[1]

• 体外研究: SKI-V对ERK2的活性较弱(hERK2的IC50为80μM),不抑制PKC-α[1]。SKI-V(10μM,24小时)抑制癌细胞增殖,诱导凋亡[1]。SKI V(0.2,1,5μM；预处理1小时)降低磷酸化Akt和磷酸化MEK水平。JC细胞的近融合培养物血清饥饿16小时,然后预处理SKI V 1小时[2]。SKI-V具有抑制鞘氨醇激酶(SK)和2μM肿瘤细胞增殖的IC50s[1]。SKI-V(20μg/ml)不仅抑制MDA-MB-231细胞的纯化,而且抑制其内源性SK的表达[1]。SKI-V(0.2,1,5μM)以剂量依赖的方式抑制JC细胞内S1P的形成[2]。细胞增殖试验[1]细胞株：T24肿瘤细胞浓度：10μM孵育时间：24小时结果：抑制肿瘤细胞增殖。凋亡分析[1]细胞系：T24肿瘤细胞浓度：10μM孵育时间：24小时结果：诱导凋亡。Western Blot分析[2]细胞系：JC细胞浓度：0.2,1,5μM孵育时间：预处理1h结果：降低磷酸化Akt和磷酸化MEK水平。
• 体内研究: SKI V(75 mg/kg；i.p.；第1、5、9、15天)显著降低肿瘤生长(第18天下降50%以上)比对照组动物[1]。动物模型：6-8周龄BALB/c雌性小鼠,含JC乳腺癌细胞[1]剂量：75mg/kg给药：IP；第1、5、9、15天结果：肿瘤生长明显低于对照组动物(18天时下降50%以上)。
• 参考文献:

  [1]. French KJ, et al. Discovery and evaluation of inhibitors of human sphingosine kinase. Cancer Res. 2003 Sep 15;63(18):5962-9.

  [2]. French KJ, et al. Antitumor activity of sphingosine kinase inhibitors. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Aug;318(2):596-603.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi