| 描述 |
Lometrexol hydrate (DDATHF hydrate) 是一种抗嘌呤类抗叶酸 (antifolate) 药,可抑制甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶 (GARFT) 的活性,但不会引起可检测水平的 DNA 链断裂。Lometrexol hydrate 可以进一步抑制嘌呤从头合成,导致异常的细胞增殖,凋亡 (apoptosis) 和细胞周期停滞。Lometrexol hydrate 具有抗癌活性。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
GARFT[1]
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| 体外研究 |
水合洛美曲醇(DDATHF水合物)与GART紧密结合,导致细胞内嘌呤核糖核苷酸的快速和长期消耗[2]。水合洛美曲醇(1-30μM；2-10小时)诱导L1210细胞快速而完全的生长抑制[2]。水合洛美曲醇(1μM；2-24小时)诱导小鼠白血病L1210细胞周期阻滞[2]。水合洛美曲醇诱导神经管缺损(NTDs)异常增殖和凋亡[1]。细胞活力测定[2]细胞系：小鼠白血病L1210细胞浓度：1,30μM孵育时间：2、4、6、8、10小时结果：诱导快速完全生长抑制。细胞周期分析[2]细胞系：L1210细胞浓度：1μM孵育时间：2、4、8、12、24小时结果：导致细胞G2/M期数量迅速减少,细胞早期S期积累8小时。到24小时,S期群体似乎在缓慢地向更高的DNA含量转移,因此,从S期中期到晚期。
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| 体内研究 |
水合洛美曲醇(DDATHF水合物；i.p.；15-60 mg/kg；妊娠第7.5天)以剂量依赖的方式增加胚胎吸收和生长迟缓的速率[1]。水合洛美曲醇(i.p.；40 mg/kg)在6小时后最大限度地抑制漱口液的活性,此后随着时间的推移逐渐增加,但即使在96小时后仍明显低于对照组。NTDs胚胎脑组织中ATP、GTP、dATP和dGTP水平在6小时时显著降低,并且随着时间的推移更为显著[1]。动物模型：C57BL/6小鼠(7～8周,18～20g)[1]剂量：15、30、35、40、45、60mg/kg给药：腹腔注射；妊娠第7.5天结果：胚胎吸收率和生长迟缓率呈剂量依赖性增加。
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| 参考文献 |
[1]. Xu L, et al. The effect of inhibiting glycinamide ribonucleotide formyl transferase on the development of neural tube in mice. Nutr Metab (Lond). 2016 Aug 23;13(1):56. [2]. Julie L Bronder, et al. Antifolates Targeting Purine Synthesis Allow Entry of Tumor Cells Into S Phase Regardless of p53 Function. Cancer Res. 2002 Sep 15;62(18):5236-41.
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