1354030-51-5

• 常用中文名：UNC9994
• 常用英文名：UNC9994
• CAS号：1354030-51-5
• 分子式：C₂₁H₂₂Cl₂N₂OS
• 分子量：421.38
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 5-HT受体
• 发布时间：2021-09-11 08:52:13
• 更新时间：2024-01-09 06:54:35
• UNC9994是阿立哌唑的一种类似物,是一种功能选择性β-阻遏蛋白偏向性多巴胺D2受体(D2R)激动剂,其EC50<10 nM,用于β-阻遏蛋白-2向D2受体的募集。UNC9994同时是β-arrestin-2易位的部分激动剂和Gi调节的cAMP产生的拮抗剂。抗精神病活性[1]。

名称

• 英文名: UNC9994

物化性质

• 分子式: C₂₁H₂₂Cl₂N₂OS
• 分子量: 421.38

生物活性

• 描述: UNC9994是阿立哌唑的一种类似物,是一种功能选择性β-阻遏蛋白偏向性多巴胺D2受体(D2R)激动剂,其EC50<10 nM,用于β-阻遏蛋白-2向D2受体的募集。UNC9994同时是β-arrestin-2易位的部分激动剂和Gi调节的cAMP产生的拮抗剂。抗精神病活性[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 组胺受体
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 多巴胺受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 多巴胺受体
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 组胺受体
• 靶点:

  D2 Receptor:79 nM (Ki)

  D3 Receptor:17 nM (Ki)

  D4 Receptor:138 nM (Ki)

  5-HT2A Receptor:140 nM (Ki)

  5-HT2B Receptor:25 nM (Ki)

  5-HT2C Receptor:512 nM (Ki)

  5-HT1F Receptor:26 nM (Ki)

  H1-histamine receptor:2.4 nM (Ki)

  H1-histamine receptor:79 (pA2)

• 体外研究: 与UNC9975、UNC0006和阿立哌唑相比,UNC9994对D2R的结合亲和力较低(Ki=79 nM)。在5-羟色胺(也称为5-HT)受体上,UNC9994对5HT2A、5HT2B、5HT2C和5HT1A表现出中等至高的结合亲和力(Ki=25-512 nM),但在功能分析(Ca2+动员FLIPR或cAMP生物传感器)中的效力显著降低。UNC9994是5HT2A和5HT2B的拮抗剂,5HT2C和5HT1A的激动剂。UNC9994与H1组胺受体具有相对较高的亲和力(Ki=2.4 nM),但在H1功能分析中,其拮抗作用较弱[1]。
• 体内研究: UNC9994显示的抗精神病药样活性(2 mg/kg；i、 p.)在野生型小鼠中,β-arrestin-2基因敲除小鼠中完全消除[1]。动物模型：C57BL/6J野生型和β-arrestin-2基因敲除小鼠(苯环利定诱导的过度运动)[1]剂量：2 mg/kg给药：30 min后腹腔注射6 mg/kg苯环利定结果：显著抑制野生型小鼠PCP诱导的过度运动。在β-arrestin-2基因敲除小鼠中,UNC9994的这种显著的抗精神病药样活性被完全消除。
• 参考文献:

  [1]. Allen JA, et al. Discovery of β-arrestin-biased dopamine D2 ligands for probing signal transduction pathways essential for antipsychotic efficacy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(45):18488-18493.