2222111-87-5

• 常用中文名：ARD-2128
• 常用英文名：ARD-2128
• CAS号：2222111-87-5
• 分子式：C₄₅H₅₀ClN₇O₆
• 分子量：820.37
• 相关类别： 信号通路 蛋白裂解靶向嵌合体 PROTAC
• 发布时间：2021-10-11 06:57:28
• 更新时间：2024-01-06 11:35:08
• ARD-2128是一种高效、口服生物利用的丙酸雄激素受体(AR)降解剂。ARD-2128可有效降低AR蛋白,抑制肿瘤组织中AR调节基因,抑制肿瘤生长而无毒性迹象。ARD-2128具有研究前列腺癌的潜力[1]。

名称

• 英文名: ARD-2128

物化性质

• 分子式: C₄₅H₅₀ClN₇O₆
• 分子量: 820.37
• 储存条件: 2-8°C，干燥，密封

生物活性

• 描述: ARD-2128是一种高效、口服生物利用的丙酸雄激素受体(AR)降解剂。ARD-2128可有效降低AR蛋白,抑制肿瘤组织中AR调节基因,抑制肿瘤生长而无毒性迹象。ARD-2128具有研究前列腺癌的潜力[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> PROTAC
  信号通路 >> 其他 >> 雄激素受体
• 靶点:

  IC50: 4 nM (VCaP), 5 μM (LNCaP)[1]

• 体外研究: ARD-2128在抑制VCaP细胞系和LNCaP细胞系中的细胞生长方面非常有效,IC50值分别为4 nM和5 nM[1]。ARD-2128(1、10、100和1000 nM；24小时)在1 nM处有效降低AR蛋白水平>50%,并在VCaP细胞中分别在10、100和1000 nM处实现AR降解>90%[1]。细胞活力测定[1]细胞系：VCaP细胞浓度：1、10、100和1000 nM培养时间：24小时结果：降低AR蛋白水平,实现AR降解。
• 体内研究: ARD-2128(20 mg/kg；p.o.；一次)可有效降低24小时后小鼠AR蛋白水平[1]。ARD-2128(10-40 mg/kg；p.o.；每日21天)在小鼠VCaP异种移植模型中显示抗肿瘤活性[1]。ARD-2128(5mg/kg；p.o.)治疗显示Cmax、AUC0-t和t1/2值分别为1304 ng/mL、22361 ng h/mL和18.8 h[1]。动物模型：SCID小鼠[1]剂量：20mg/kg给药：口服结果：24小时后降低小鼠AR蛋白水平。动物模型：SCID小鼠[1]剂量：10、20和40mg/kg给药：P.o。；每日21天结果：分别抑制肿瘤生长46%、69%和63%。动物模型：雄性ICR小鼠[1]剂量：5mg/kg给药：P.o.(药代动力学分析)结果：Cmax、AUC0-t和t1/2分别为1304ng/mL、22361ng h/mL和18.8h。
• 参考文献:

  [1]. Han X, et al. Strategies toward Discovery of Potent and Orally Bioavailable Proteolysis Targeting Chimera Degraders of Androgen Receptor for the Treatment of Prostate Cancer [published online ahead of print, 2021 Aug 25]. J Med Chem. 2021;10.1021/acs.jmedchem.1c00882.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi