| 描述 |
DprE1-IN-1是一种口服有效的DprE1抑制剂,具有良好的肝细胞稳定性、低细胞毒性和低hERG通道抑制。DprE1-IN-1对MIC<0.1μg/mL的药物敏感结核株和临床分离的耐药结核株均显示出强大的活性,以及巨噬细胞中1.29 log10 CFU减少的良好细胞内抗真菌活性[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
MICs: <0.1 μg/mL (Tuberculosis strains)[1]
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| 体外研究 |
DprE1-IN-1(化合物17b)(64至0.26μg/mL；48小时)对HepG2、J774A具有高安全性和低细胞毒性。1.巨噬细胞(IC50>60μg/mL)和Vero(IC50=58.18μg/mL),以及有效的疗效和良好的可药物性[1]。在J774A中,DprE1-IN-1可以减少1.19和1.29 log10的结核分枝杆菌。1分别以5μg/mL和10μg/mL的浓度培养巨噬细胞,持续3天治疗[1]。DprE1-IN-1(化合物17b)(1μM；0-120分钟)在人和小鼠肝细胞中具有高稳定性(分别剩余42%和49.7%；t1/2分别为24.0和29.7分钟)[1]。细胞毒性试验细胞系：Vero、HepG2和小鼠J774A。1巨噬细胞[1]浓度：64至0.26μg/mL孵育时间：48小时结果：对HepG2、J774A显示出高安全性和低细胞毒性。1.巨噬细胞(IC50>60μg/mL)和Vero(IC50=58.18μg/mL),具有强大的疗效和良好的药物稳定性。
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| 体内研究 |
DprE1-IN-1(100 mg/kg；口服灌胃；从第10天到第30天每周5天)在结核分枝杆菌H37Rv感染小鼠中治疗三周后,可将肺部细菌负荷减少0.54 log10 CFU[1]。动物模型：雌性SPF Balb/c小鼠(18-20g)(结核分枝杆菌H37Rv感染)[1]剂量：100mg/kg给药：灌胃；结果：治疗三周后,与未治疗对照组相比,肺中的细菌负荷减少了0.54 log10 CFU。
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| 参考文献 |
[1]. Qin R, et al. Identification of thiophene-benzenesulfonamide derivatives for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Eur J Med Chem. 2022;231:114145.
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