405098-33-1

• 常用中文名：W-54011
• 常用英文名：W 54011
• CAS号：405098-33-1
• 分子式：C₃₀H₃₇ClN₂O₂
• 分子量：493.08000
• 相关类别： 信号通路 免疫及炎症 补充系统
• 发布时间：2018-12-17 10:21:12
• 更新时间：2024-01-02 09:54:09
• W-54011是口服有效的特异性CD88 (C5a受体)拮抗剂, 抑制 125I-标记的 C5a 结合到人类中性粒细胞, Ki为2.2 nM。

名称

• 中文名: N-[[4-(二甲基氨基)苯基]甲基]-1,2,3,4-四氢-7-甲氧基-n-[4-(1-甲基乙基)苯基]-1-萘羧酰胺盐酸盐
• 英文名: N-[[4-(dimethylamino)phenyl]methyl]-7-methoxy-N-(4-propan-2-ylphenyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-1-carboxamide,hydrochloride
• 英文别名: N-((4-Dimethylaminophenyl)methyl)-N-(4-isopropylphenyl)-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-carboxamide,HCl; N-[[4-(DIMETHYLAMINO)PHENYL]METHYL]-1,2,3,4-TETRAHYDRO-7-METHOXY-N-[4-(1-METHYLETHYL)PHENYL]-1-NAPHTHALENECARBOXAMIDE HYDROCHLORIDE; W-54011

物化性质

• 沸点: 619ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₃₀H₃₇ClN₂O₂
• 分子量: 493.08000
• 闪点: 328.2ºC
• 精确质量: 492.25400
• PSA: 32.78000
• LogP: 7.46700
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: W-54011是口服有效的特异性CD88 (C5a受体)拮抗剂, 抑制 125I-标记的 C5a 结合到人类中性粒细胞, Ki为2.2 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 补充系统
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  Ki: 2.2 nM (C5a)sup>[1] IC50: 3.1 nM (Ca2+ mobilization,), 2.7 nM (Chemotaxis), and 1.6 nM (ROS)[1]

• 体外研究: 在用人中性粒细胞进行C5a诱导的细胞内Ca2+动员实验中,W-54011在10μM以下不表现出激动活性,在不抑制最大反应的情况下,将浓度-反应曲线右移到C5a,表明W-54011是一个完全拮抗剂。在浓度高达10μM时,W-54011不影响fMLP(1nm)、血小板活化因子(0.3nm)和IL-8(0.1nm)亚最大有效浓度刺激的Ca2+动员。这一结果表明,W-54011对C5a受体具有高度特异性[1]。
• 体内研究: W-54011(3-30 mg/kg；口服；4小时；雄性蒙古沙鼠)治疗以剂量依赖性方式抑制沙鼠C5a诱导的中性粒细胞减少[1]。在rhC5a诱导的中性粒细胞胞内Ca2+活化中,研究了W-54011的物种选择性。W-54011能够抑制食蟹猴和沙土鼠的反应,IC50值分别为1.7nm和3.2nm,但在小鼠、大鼠、豚鼠、兔子和狗身上没有[1]。动物模型：雄性蒙古沙土鼠(6-12周)注射rhC5a[1]剂量：3mg/kg、10mg/kg、30mg/kg给药：口服给药；4h结果：剂量依赖性抑制C5a诱导的中性粒细胞减少。
• 参考文献:

  [1]. Sumichika H, et al. Identification of a potent and orally active non-peptide C5a receptor antagonist. J Biol Chem. 2002 Dec 20;277(51):49403-49407.