描述 |
W-54011是口服有效的特异性CD88 (C5a受体)拮抗剂, 抑制 125I-标记的 C5a 结合到人类中性粒细胞, Ki为2.2 nM。
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相关类别 |
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靶点 |
Ki: 2.2 nM (C5a)sup>[1] IC50: 3.1 nM (Ca2+ mobilization,), 2.7 nM (Chemotaxis), and 1.6 nM (ROS)[1]
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体外研究 |
在用人中性粒细胞进行C5a诱导的细胞内Ca2+动员实验中,W-54011在10μM以下不表现出激动活性,在不抑制最大反应的情况下,将浓度-反应曲线右移到C5a,表明W-54011是一个完全拮抗剂。在浓度高达10μM时,W-54011不影响fMLP(1nm)、血小板活化因子(0.3nm)和IL-8(0.1nm)亚最大有效浓度刺激的Ca2+动员。这一结果表明,W-54011对C5a受体具有高度特异性[1]。
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体内研究 |
W-54011(3-30 mg/kg;口服;4小时;雄性蒙古沙鼠)治疗以剂量依赖性方式抑制沙鼠C5a诱导的中性粒细胞减少[1]。在rhC5a诱导的中性粒细胞胞内Ca2+活化中,研究了W-54011的物种选择性。W-54011能够抑制食蟹猴和沙土鼠的反应,IC50值分别为1.7nm和3.2nm,但在小鼠、大鼠、豚鼠、兔子和狗身上没有[1]。动物模型:雄性蒙古沙土鼠(6-12周)注射rhC5a[1]剂量:3mg/kg、10mg/kg、30mg/kg给药:口服给药;4h结果:剂量依赖性抑制C5a诱导的中性粒细胞减少。
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参考文献 |
[1]. Sumichika H, et al. Identification of a potent and orally active non-peptide C5a receptor antagonist. J Biol Chem. 2002 Dec 20;277(51):49403-49407.
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