81129-83-1

• 常用中文名：西司他丁钠
• 常用英文名：Cilastatin Sodium
• CAS号：81129-83-1
• 分子式：C₁₆H₂₅N₂NaO₅S
• 分子量：380.43500
• 相关类别： 分析化学 标准品 药典标准品和杂志标准品
• 发布时间：2018-07-14 20:50:26
• 更新时间：2024-01-02 16:32:07
• Cilastatin sodium (MK0791 sodium) 是一种可逆的竞争性的肾脏脱氢肽酶 I (renal dehydropeptidase I) 抑制剂,IC50 为 0.1 μM。Cilastatin sodium 抑制细菌金属叶内酰胺酶 CphA 的 IC50 为 178 μM。Cilastatin sodium 可用作抗菌辅助剂。

名称

• 中文名: 西司他丁钠
• 英文名: cilastatin sodium
• 中文别名: 7-(2-氨基-2-甲酰基乙基)硫-2-(2,2-二甲基环丙)甲酰胺-庚-2-烯酸钠盐
• 英文别名: 2-heptenoic acid, 7-[[(2R)-2-amino-2-carboxyethyl]thio]-2-[[[(1S)-2,2-dimethylcyclopropyl]carbonyl]amino]-, monosodium salt, (2Z)-; [R-[R*,S*(Z)]]-7-[(2-Amino-2-carboxyethyl)thio]-2-[[(2,2-dimethylcyclopropyl)carbonyl]amino]-2-heptenoic Acid Monosodium Salt; MFCD01723687; W-13 hydrochloride; 2-heptenoicacid,7-((2-amino-2-carboxyethyl)thio)-2-(((2,2-dimethylcyclopropyl; Cilastatine; Cilastatin sodium salt; Natrium-(2R)-2-amino-3-{[(5Z)-6-carboxy-6-({[(1S)-2,2-dimethylcyclopropyl]carbonyl}amino)hex-5-en-1-yl]sulfanyl}propanoat; Sodium (2R)-2-amino-3-{[(5Z)-6-carboxy-6-({[(1S)-2,2-dimethylcyclopropyl]carbonyl}amino)hex-5-en-1-yl]sulfanyl}propanoate; Cilastatin Sodium; Sodium (2Z)-7-{[(2R)-2-amino-2-carboxyethyl]sulfanyl}-2-({[(1S)-2,2-dimethylcyclopropyl]carbonyl}amino)hept-2-enoate; Sodium hydrogen 7-[(2-amino-2-carboxylatoethyl)thio]-2-[[(2,2-dimethylcyclopropyl)carbonyl]amino]hept-2-enoate; Sodium 7-(2-amino-2-carboxy-ethyl)sulfanyl-2-(2,2-dimethylcyclopropyl)carbonylamino-hept-2-enoate; Sodium Cilastatin; (2R)-2-amino-3-{[(5Z)-6-carboxy-6-({[(1S)-2,2-diméthylcyclopropyl]carbonyl}amino)hex-5-én-1-yl]sulfanyl}propanoate de sodium; Sodium (2Z)-7-{[(2R)-2-amino-2-carboxyethyl]sulfanyl}-2-({[(1S)-2,2-dimethylcyclopropyl]carbonyl}amino)-2-heptenoate; monosodiumsalt,(r-(r*,s*(z)))-)carbonyl)amino); 2-Heptenoic acid, 7-[[(2R)-2-amino-2-carboxyethyl]thio]-2-[[[(1S)-2,2-dimethylcyclopropyl]carbonyl]amino]-, sodium salt, (2Z)- (1:1); EINECS 279-694-4; (2Z)-7-[[(2R)-2-Amino-2-carboxyethyl]thio]-2-[[[(1S)-2,2-dimethylcyclopropyl]carbonyl]amino]-2-heptenoicacidsodiumsalt; (Z)-7-[(R)-2-Amino-2-carboxyethylthio]-2-[(S)-2,2-dimethylcyclopropylcarbonylamino]-2-heptenoic acid 1-sodium salt; Sodium (Z)-7-(((R)-2-amino-2-carboxyethyl)thio)-2-((S)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxamido)-2-heptenoate

物化性质

• 沸点: 655.5ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₁₆H₂₅N₂NaO₅S
• 分子量: 380.43500
• 闪点: 350.2ºC
• 精确质量: 380.13800
• PSA: 157.85000
• LogP: 1.18910
• 外观性状: 一种白色色粉末
• 储存条件: Desiccate at -20°C
• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：

  2、 氢键供体数量：3

  3、 氢键受体数量：6

  4、 可旋转化学键数量：11

  5、 互变异构体数量：3

  6、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：133

  7、 重原子数量：25

  8、 表面电荷：0

  9、 复杂度：525

  10、同位素原子数量：0

  11、确定原子立构中心数量：2

  12、不确定原子立构中心数量：0

  13、确定化学键立构中心数量：1

  14、不确定化学键立构中心数量：0

  15、共价键单元数量：2

• 更多:

  1. 性状：白色结晶粉末

  2. 密度（g/mL25 ºC）：不确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：未确定

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC0.35mmHg）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（正辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：未确定

生物活性

• 描述: Cilastatin sodium (MK0791 sodium) 是一种可逆的竞争性的肾脏脱氢肽酶 I (renal dehydropeptidase I) 抑制剂,IC50 为 0.1 μM。Cilastatin sodium 抑制细菌金属叶内酰胺酶 CphA 的 IC50 为 178 μM。Cilastatin sodium 可用作抗菌辅助剂。
• 相关类别:
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
• 靶点:

  IC50: 0.1 μM (Renal dehydropeptidase I); 178 μM (Bacterial metallob-lactamase enzyme CphA)[1]

• 体外研究: 西司他丁(200μg/mL；24小时；RPTECs)治疗可防止万古霉素诱导的近端小管细胞凋亡,并提高细胞活力,同时不影响万古霉素的抗菌作用[2]。细胞凋亡分析[2]细胞系：肾近端小管上皮细胞(RPTECs)浓度：200μg/mL孵育时间：24h结果：万古霉素诱导的核细胞凋亡明显改善。
• 体内研究: 在小鼠全身感染模型(雌性小鼠,株CD-1,20g)中,亚胺培南加西拉他丁可保护小鼠免受金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和铜绿假单胞菌感染[3]。
• 参考文献:

  [1]. Keynan S, et al. The renal membrane dipeptidase (dehydropeptidase I) inhibitor, cilastatin, inhibits the bacterialmetallo-beta-lactamase enzyme CphA. Antimicrob Agents Chemother. 1995 Jul;39(7):1629-31.

  [2]. S Keynan, et al. The Renal Membrane Dipeptidase (Dehydropeptidase I) Inhibitor, Cilastatin, Inhibits the Bacterial Metallo-Beta-Lactamase Enzyme CphA. Antimicrob Agents Chemother. 1995 Jul;39(7):1629-31.

  [3]. Blanca Humanes, et al. Protective Effects of Cilastatin Against Vancomycin-Induced Nephrotoxicity. Biomed Res Int. 2015;2015:704382.

  [4]. P J Petersen, et al. In Vitro and in Vivo Activities of LJC10,627, a New Carbapenem With Stability to Dehydropeptidase I. Antimicrob Agents Chemother. 1991 Jan;35(1):203-7.

毒性和生态

毒理学数据: 1、急性毒性：大鼠经口LD50：>10mg/kg；大鼠皮肤接触LD50：>10mg/kg；大鼠静脉注射LD50：5027mg/kg； 小鼠经口LD50：>10mg/kg；小鼠皮肤接触LD50：>10mg/kg；小鼠静脉注射LD50：6786mg/kg； CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : MJ9650200 CHEMICAL NAME : 2-Heptenoic acid, 7-((2-amino-2-carboxyethyl)thio)-2-(((2,2-dimethylcyc lopropyl)carbonyl) amino)-, monosodium salt, (R-(R*,S*(Z)))- CAS REGISTRY NUMBER : 81129-83-1 LAST UPDATED : 199209 DATA ITEMS CITED : 6 MOLECULAR FORMULA : C16-H25-N2-O5-S.Na MOLECULAR WEIGHT : 380.48 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >10 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : NKRZAZ Chemotherapy (Tokyo). (Nippon Kagaku Ryoho Gakkai, 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-Ku, Tokyo 141, Japan) V.1- 1953- Volume(issue)/page/year: 33(Suppl 4),119,1985 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >10 gm/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Lungs, Thorax, or Respiration - pleural thickening REFERENCE : NKRZAZ Chemotherapy (Tokyo). (Nippon Kagaku Ryoho Gakkai, 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-Ku, Tokyo 141, Japan) V.1- 1953- Volume(issue)/page/year: 33(Suppl 4),119,1985 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 5027 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : NKRZAZ Chemotherapy (Tokyo). (Nippon Kagaku Ryoho Gakkai, 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-Ku, Tokyo 141, Japan) V.1- 1953- Volume(issue)/page/year: 33(Suppl 4),119,1985 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >10 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : NKRZAZ Chemotherapy (Tokyo). (Nippon Kagaku Ryoho Gakkai, 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-Ku, Tokyo 141, Japan) V.1- 1953- Volume(issue)/page/year: 33(Suppl 4),119,1985 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >10 gm/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Lungs, Thorax, or Respiration - pleural thickening REFERENCE : NKRZAZ Chemotherapy (Tokyo). (Nippon Kagaku Ryoho Gakkai, 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-Ku, Tokyo 141, Japan) V.1- 1953- Volume(issue)/page/year: 33(Suppl 4),119,1985 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 6786 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : NKRZAZ Chemotherapy (Tokyo). (Nippon Kagaku Ryoho Gakkai, 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-Ku, Tokyo 141, Japan) V.1- 1953- Volume(issue)/page/year: 33(Suppl 4),119,1985

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• RTECS号: MJ9650200