83150-76-9

• 常用中文名：醋酸奥曲肽
• 常用英文名：Octreotide acetate
• CAS号：83150-76-9
• 分子式：C₄₉H₆₆N₁₀O₁₀S₂
• 分子量：1019.239
• 相关类别： 生物化工 多肽
• 发布时间：2018-07-12 12:30:52
• 更新时间：2024-01-02 15:56:33
• 【用途1】
  作用和天然内源性生长抑素类似，作用较强而持久。用于缓解由胃、肠、胰内分泌系统肿瘤或类癌肿瘤所产生的症状，对肿瘤的治疗无效。
  【用途2】
  可抑制生长激素，抑制胃肠胰脏分泌多肽等

名称

• 中文名: 醋酸奥曲肽
• 英文名: Octreotide acetate
• 中文别名: [R-(R^^,R^^)]-D-苯丙酰-L-半胱氨酰-L-苯丙酰-D-色胺酰-L-赖氨酰-1-苏氨酰-N-[2-羟基-1-(羟基甲基)丙基]-L-苏氨酰胺环(2→7)二硫化物; 奥曲肽
• 英文别名: Octreotode Acetate; Octreotide; Sandostatin<*>; SMS 201-995; OCTREOTIDE ACETATE (GMP); Octreotideacetate; 1,2-Dithia-5,8,11,14,17-pentaazacycloeicosane-4-carboxamide, 10-(4-aminobutyl)-19-[[(2R)-2-amino-1-oxo-3-phenylpropyl]amino]-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-N-[(1R,2R)-2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)propyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-16-(phenylmethyl)-, (4R,7S,10S,13R,16S,19R)-; ctreotide; H-D-Phe-Cys-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys-L-threoninol acetate salt (Disulfide bond); MFCD00871400; D-Phe-Cys(1)-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys(1)-N-[(1R,2R)-1-(Hydroxymethyl)-2-hydroxypropyl]-NH2; Phe-c(Cys-Phe-Trp-Lys-Thr-Cys)-CH(CH2OH)-CH(OH)-CH3; Longastatin; OXTREOTIDE; (4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-Aminobutyl)-16-benzyl-N-[(2R,3R)-1,3-dihydroxy-2-butanyl]-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-19-(D-phenylalanylamino)-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentaazacycloicosane-4-carboxamide; DARAMONOL; Sandostatin; Ocetreotide,Acetate

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 1447.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₄₉H₆₆N₁₀O₁₀S₂
• 分子量: 1019.239
• 闪点: 829.1±34.3 °C
• 精确质量: 1018.440491
• PSA: 382.82000
• LogP: 0.77
• 蒸汽压: 0.0±0.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.673
• 储存条件: −20°C
• 水溶解性: H2O: soluble
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：277.04

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：749.5

  3、 等张比容（90.2K）：2202.1

  4、 表面张力（dyne/cm）：74.5

  5、 极化率（10-24cm3）：109.82

• 更多:

  比旋光度：[α]_D²⁰-42°(C=0.5，95%乙酸)。

生物活性

• 描述: Octreotide 是一种生长抑素类似物,能够与 somatostatin 受体结合,主要有 2,3,5 亚型,可增强 Gi 活性,降低胞内 cAMP 的产生。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 生长抑素受体
  多肽产品
  研究领域 >> 心血管疾病
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 体外研究: 奥曲肽逆转PA诱导的HepG2细胞中Akt和GSK3β磷酸化和GS mRNA表达的改变[1]。
• 体内研究: 奥曲肽显着降低HFD组肥胖大鼠的血浆葡萄糖水平。奥曲肽干预显着降低血清胰岛素浓度;然而,血清TG,TC,FFA,ALT和AST水平没有显着降低。奥曲肽显着抑制HOMA指数。奥曲肽降低ipGTT和ipITT AUC,但不显着。奥曲肽改善了PA处理的HepG2细胞中HFD诱导的肥胖和脂滴积累的大鼠的脂肪变性。奥曲肽可促进HFD诱导的肥胖大鼠Akt和GSK3β的磷酸化以及GS mRNA的表达[1]。与载体处理的(CONT)组相比,奥曲肽降低了体重和湿肾重量。 PAS和奥曲肽/ PAS治疗降低cAMP水平,但单独的奥曲肽不会在PCK大鼠中降低。在奥曲肽/ PAS组中,pS6阳性细胞显着少于单独PAS组[2]。
• 动物实验: 将AMale PCK大鼠（n = 24）随机分配至4组中的1组（每组n = 6）：每4周一次皮下注射治疗，单独使用8 mg / kg奥曲肽-LAR，单独使用8 mg / kg PAS-LAR ，4至16周龄，共同施用8mg / kg奥曲肽和8mg / kg PAS，或载体（微粒液体; CONT）。载体含有具有聚乳酸 - 共 - 羟基乙酸（PLGA）的共聚物微粒。在4周龄和15周龄清醒大鼠中，使用尾套血压计测定心率（HR），舒张压（DBP）和收缩压（SBP）。在15.5周龄后使用代谢笼测量二十四小时的尿量和食物消耗。测量体重后，在16周龄时用戊巴比妥钠麻醉动物，迅速除去肾脏和肝脏，引起致死性放血。测量总湿肾重和湿肝重量，并收集血样用于测量血清尿素氮（SUN），天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT），胰岛素样生长因子-1（IGF-1） ），葡萄糖，胰岛素，胰高血糖素和皮质醇。
• 参考文献:

  [1]. Wang XX, et al. Effects of octreotide on hepatic glycogenesis in rats with high fat diet?induced obesity. Mol Med Rep. 2017 Jul;16(1):109-118

  [2]. Kugita M, et al. Beneficial effect of combined treatment with octreotide and pasireotide in PCK rats, an orthologous model of human autosomal recessive polycystic kidney disease. PLoS One. 2017 May 18;12(5):e0177934.

安全

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• 海关编码: 3004909090

合成路线

18942-49-9 ~% 83150-76-9

文献：Journal of Organic Chemistry, , vol. 68, # 3 p. 1161 - 1162

上下游产品

上游产品  1
18942-49-9
下游产品  0

制备

化合物(I)先氢化，脱去苄基保护基，然后和(II)在二甲基甲酰胺中，二环己基碳化二亚胺(DCC)和HOBt作用下，偶合得到化合物(Ⅲ)。(Ⅲ)先氢化脱去苄基保护基，再在二甲基甲酰胺中，DCC和HOBt作用，和(Ⅳ)偶合得到(V)。(V)和肼反应，转化为(Ⅵ)。
另外(Ⅶ)和(Ⅷ)偶合得到(Ⅸ)。(Ⅸ)脱去叔丁基保护基后，再和(Ⅵ)偶合得到(X)。(X)先后和三氟乙酸、苯甲硫醚及三(三氟乙酸)硼、三氟乙酸反应，脱去保护基，最后用空气氧化环合，得到奥曲肽。

海关

海关编码	3004909090