5355-16-8

• 常用中文名：敌菌净
• 常用英文名：Diaveridine
• CAS号：5355-16-8
• 分子式：C₁₃H₁₆N₄O₂
• 分子量：260.292
• 相关类别： 原料药 抗寄生虫病药 驱肠虫药
• 发布时间：2018-02-03 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 19:18:47
• Diaveridine (EGIS-5645) 是二氢叶酸还原酶 (DHFR) 的抑制剂,对于野生型 DHFR 的 Ki 值为 11.5 nM,Diaveridine 也是一种抗菌剂。

名称

• 中文名: 敌菌净
• 英文名: diaveridine
• 中文别名: 二氨藜芦啶
• 英文别名: Diaveridinum [INN-Latin]; Diaveridinum; DIAVERIDINE; 2,4-Diamino-5-veratrylpyrimidine; 5-(3,4-Dimethoxybenzyl)-2,4-pyrimidinediamine; 2,4-diamino-5-(3,4-dimethoxy-benzyl)-pyrimidine; MFCD00057349; 5-(3,4-dimethoxy-benzyl)-pyrimidine-2,4-diamine; 5-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine; Diaveridin; BW 49-210; Diaveridina; 5-Veratryl-pyrimidin-2,4-diyldiamin; EINECS 226-333-3

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 506.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 232 - 236ºC
• 分子式: C₁₃H₁₆N₄O₂
• 分子量: 260.292
• 闪点: 259.9±32.9 °C
• 精确质量: 260.127319
• PSA: 96.28000
• LogP: 1.09
• 外观性状: 白色固体
• 蒸汽压: 0.0±1.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.626
• 储存条件:

  内衬塑料袋，外用编织袋或硬纸板桶包装。贮存于阴凉、干燥、通风处。防晒、防潮，远离火种、热源。搬运时轻装轻卸，以防包装破损。

• 稳定性:

  本品有毒，与其他氨基嘧啶类化合物(如2-氨基嘧啶、2-甲基-4-氨基-5-乙氧基嘧啶等)一样均能伤及肝、肾或脾脏及神经系统。生产设备应密闭，操作人员宜穿戴防护用具。按有毒化学品规定贮运。

• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：73.57

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：207.8

  3、 等张比容（90.2K）：571.6

  4、 表面张力（dyne/cm）：57.2

  5、 极化率（10-24cm3）：29.16

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:6

  4.可旋转化学键数量:4

  5.互变异构体数量:9

  6.拓扑分子极性表面积96.3

  7.重原子数量:19

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:279

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：白色或淡黄色结晶性粉末，无臭。

  2.熔点（ºC）：228～233

  3.溶解性：极微溶于水、乙醇、乙醚、氯仿和稀碱液，溶于浓盐酸。

生物活性

• 描述: Diaveridine (EGIS-5645) 是二氢叶酸还原酶 (DHFR) 的抑制剂,对于野生型 DHFR 的 Ki 值为 11.5 nM,Diaveridine 也是一种抗菌剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 叶酸
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  Ki: 11.5 nM (DHFR) [1] Bacterial[2]

• 体外研究: Diaveridine是一种二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂,野生型DHFR的Ki为11.5 nM,也是一种抗菌剂[1]。用Diaveridine处理90分钟对鼠伤寒沙门氏菌TA1535具有强烈的杀菌作用,并且在10μg/ mL或更高时未观察到细菌生长。没有代谢活化,用替尼定治疗48小时,但不是24小时,导致异常中期的频率呈剂量依赖性,显着增加。在100μg/ mL时,60％的中期细胞含有染色体畸变[2]。
• 体内研究: 所有剂量水平的替尼定(DVD)治疗组的精子异常(Diaveridine,128至512mg/kg)显示与阴性对照组相比没有显着差异。阴性对照组和Diaveridine治疗组(Diaveridine,128至512mg/kg)之间的微核没有显着差异。所有剂量水平的双乙酰定处理组和阴性对照组的染色体畸变均显着低于用环磷酰胺处理的阳性对照组(P <0.05),表明所研究剂量的Diaveridine不会引起异常的染色体畸变。结果表明,与研究结束时期的阴性对照组相比,替维尼定给药不会引起器官与体重比值的显着变化[3]。
• 细胞实验: 将细胞在37℃，5％CO 2的空气湿润气氛中培养。生长培养基是Eagle's MEM，补充有10％胎牛血清。在没有代谢活化的实验中，将细胞连续处理24或48小时而不改变培养基。在代谢活化的实验中，用不同剂量的测试化合物（包括Diaveridine）脉冲处理细胞6小时，并在新鲜培养基中孵育18小时。破碎型染色单体畸变，交换型染色单体畸变，破损型染色体畸变和交换型染色体畸变评分。差距也计算在内。有丝分裂指数由2000个细胞评分确定[2]。
• 动物实验: 3）将50只体重25至35g的雄性ICR小鼠随机分成5组，每组10只小鼠。实验组中的小鼠分别通过IG以128mg / kg（低剂量），256mg / kg（中剂量）和512mg / kg（高剂量）体重接受Diaveridine（DVD）连续5天。阴性和阳性对照组中的小鼠分别接受IG 1％CMC-Na溶剂和40mg / kg体重的环磷酰胺。给予试验组0.2mL / 10g双乙脒（与1％CMC-Na混合，得到2mg / mL的浓度），体重，每天一次，共5天。行为变化每天记录[3]。
• 参考文献:

  [1]. Sirichaiwat C et al. Target guided synthesis of 5-benzyl-2,4-diamonopyrimidines: their antimalarial activities and binding affinities to wild type and mutant dihydrofolate reductases from Plasmodium falciparum. J Med Chem 47:345-54 (2004).

  [2]. Ono T, et al. The genotoxicity of diaveridine and trimethoprim. Environ Toxicol Pharmacol. 1997 Sep;3(4):297-306.

  [3]. Wang J, et al. Acute, mutagenicity, teratogenicity and subchronic oral toxicity studies of diaveridine in rodents. Environ Toxicol Pharmacol. 2015 Sep;40(2):660-70.

MSDS

1.1 产品标识符 : 敌菌净 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 5-(3,4-Dimethoxybenzyl)-2,4-pyrimidinediamine 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 急性毒性, 经口 (类别5) 皮肤刺激 (类别2) 眼刺激 (类别2A) 特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词警告 危险申明 H303吞咽可能有害。 H315造成皮肤刺激。 H319造成严重眼刺激。 H335可能引起呼吸道刺激。 警告申明 预防 P261避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾. P264操作后彻底清洁皮肤。 P271只能在室外或通风良好之处使用。 P280穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。 措施 P302 + P352如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位. P304 + P340如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息. P305 + P351 + P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取 出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗. P312如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生. P321具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。 P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。 P337 + P313如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊. P362脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。 储存 P403 + P233存放于通风良的地方。 保持容器密闭。 P405存放处须加锁。 处理 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : 5-(3,4-Dimethoxybenzyl)-2,4-pyrimidinediamine 别名 : C13H16N4O2 分子式 : 260.29 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 Diaveridine - CAS 号5355-16-8 EC-编号226-333-3 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国 143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143) 防毒罐。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 3,679 mg/kg 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 吸入 - 可能引起呼吸道刺激。 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。 眼睛造成严重眼刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: UV8142000 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : UV8142000 CHEMICAL NAME : 2,4-Pyrimidinediamine, 5-((3,4-dimethoxyphenyl)methyl)- CAS REGISTRY NUMBER : 5355-16-8 BEILSTEIN REFERENCE NO. : 0258464 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 3 MOLECULAR FORMULA : C13-H16-N4-O2 MOLECULAR WEIGHT : 260.33 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 3679 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 6028 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value MUTATION DATA TYPE OF TEST : Mutation in microorganisms TEST SYSTEM : Bacteria - Salmonella typhimurium DOSE/DURATION : 5 ug/plate REFERENCE : MUREAV Mutation Research. (Elsevier Science Pub. B.V., POB 211, 1000 AE Amsterdam, Netherlands) V.1- 1964- Volume(issue)/page/year: 261,149,1991

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H315-H319-H335
• 警示性声明: P305 + P351 + P338
• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xi:Irritant;
• 风险声明 (欧洲): R36/37/38
• 安全声明 (欧洲): S26-S36
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 2
• RTECS号: UV8142000
• 海关编码: 2933599090

合成路线

91-16-7 7440-44-0 54236-98-5 ~91% 5355-16-8

文献：Hoffmann-La Roche Inc. Patent: US4143227 A1, 1979 ;

30077-75-9 50-01-1 ~96% 5355-16-8

文献：Hachtel; Haller; Seydel Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1988 , vol. 38, # 12 p. 1778 - 1783

91959-82-9 ~% 5355-16-8

文献：Journal of the American Chemical Society, , vol. 73, p. 3758,3760 US2624732 , ;

120-14-9 ~% 5355-16-8

文献：Arzneimittel-Forschung/Drug Research, , vol. 38, # 12 p. 1778 - 1783

30077-88-4 ~% 5355-16-8

文献：Arzneimittel-Forschung/Drug Research, , vol. 38, # 12 p. 1778 - 1783

上下游产品

上游产品  7
91-16-7 7440-44-0 54236-98-5 30077-75-9
50-01-1 120-14-9 30077-88-4
下游产品  0

制备

由香草醛经甲基化、缩合、加成、环合制得。

海关

海关编码	2933599090
中文概述	2933599090. 其他结构上有嘧啶环的化合物(包括其他结构上有哌嗪环的化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933599090. other compounds containing a pyrimidine ring (whether or not hydrogenated) or piperazine ring in the structure. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%