1032754-81-6

• 常用中文名：GNE-477
• 常用英文名：GNE-477
• CAS号：1032754-81-6
• 分子式：C₂₁H₂₈N₈O₃S₂
• 分子量：504.629
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2017-08-07 04:00:07
• 更新时间：2024-01-08 17:29:19
• GNE-477 是一种高效的双重 PI3K (IC₅₀=4 nM)/mTOR (K_i=21 nM) 抑制剂。

名称

• 中文名: GNE-477
• 英文名: 5-[7-methyl-6-[(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)methyl]-4-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl]pyrimidin-2-amine
• 英文别名: 2-Pyrimidinamine, 5-[7-methyl-6-[[4-(methylsulfonyl)-1-piperazinyl]methyl]-4-(4-morpholinyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl]-; unii-0e8la9h0ry; 5-[7-Methyl-6-{[4-(methylsulfonyl)-1-piperazinyl]methyl}-4-(4-morpholinyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl]-2-pyrimidinamine; gne-477

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 693.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₂₈N₈O₃S₂
• 分子量: 504.629
• 闪点: 373.3±34.3 °C
• 精确质量: 504.172577
• PSA: 168.02000
• LogP: 1.00
• 蒸汽压: 0.0±2.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.717
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: GNE-477 是一种高效的双重 PI3K (IC50=4 nM)/mTOR (Ki=21 nM) 抑制剂。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  PI3Kα:4 nM (IC50)

  mTOR:21 nM (Ki)

• 体外研究: GNE-477(化合物8)在MCF7.1细胞增殖试验中具有改善的效力,EC50为143nM [1]。
• 体内研究: GNE-477还在PC3肿瘤生长抑制研究中表现出停滞。在评估PC3肿瘤异种移植物的肿瘤生长抑制超过14天的实验中,在20mg/kg QD剂量下实现停滞,并且在剂量低至1mg/kg QD时观察到显着抑制。 GNE-477在本研究中通常具有良好的耐受性,可通过与载体组中动物观察到的可接受的体重减轻水平相比证明[1]。
• 动物实验: 小鼠，大鼠和狗[1]将雌性nu / nu小鼠用5％DMSO / 5％cremophor中的GNE-477 HCl盐作为溶液静脉内（1mg / kg）给药，并以80％PEG的溶液口服给药。 （5毫克/千克）。雄性大鼠以5％DMSO / 5％cremophor静脉注射（1mg / kg）作为溶液给予GNE-477 TFA盐，并以80％PEG（5mg / kg）的溶液口服给药。雄性比格犬以10％HP-β-CD静脉注射（1mg / kg）作为溶液给予GNE-477HCl盐，并作为MCT（2mg / kg）中的悬浮液口服给药。进行了GNE-477在PC3-NCI肿瘤异种移植模型中的功效研究。测量研究结束时（第14天）的肿瘤生长抑制百分比（TGI）并与载体对照组进行比较。
• 参考文献:

  [1]. Heffron TP, et al. Identification of GNE-477, a potent and efficacious dual PI3K/mTOR inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2010 Apr 15;20(8):2408-11.