118072-93-8

• 常用中文名：唑来膦酸
• 常用英文名：Zoledronic acid
• CAS号：118072-93-8
• 分子式：C₅H₁₀N₂O₇P₂
• 分子量：272.090
• 相关类别： 有机原料 有机膦化合物
• 发布时间：2018-02-08 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 16:58:00
• Zoledronic Acid 是第三代含氮二磷酸盐,能够抑制破骨细胞介导的骨吸收,同时具有抗肿瘤的活性。
• 一、体外活性：
  唑来膦酸在浓度为0.1–10 μM时对MDA-MB-231细胞几乎没有影响，然而在100 μM浓度下会导致细胞数量明显减少。10 μM唑来膦酸会导致MCF-7细胞凋亡增加超过四倍，而在100 μM浓度下，诱导细胞凋亡的比例增加6倍。与单独使用唑来膦酸（155.71％）相比，唑来膦酸（10 μM）和紫杉醇（2 μM）导致细胞凋亡增加5倍（对照组为774.8％），比单用紫杉醇增加4倍（189.68％）。10 μM和100 μM唑来膦酸导致MCF-7细胞的比例显著降低（分别为对照的49.54％和23.55％）（P <0.05）。100 μM 唑来膦酸在72小时时会引起MCF-7细胞数减少63.5%，在96小时时，会使其减少87.1%。唑来膦酸诱导的MCF-7乳腺癌细胞凋亡会被甲羟戊酸途径中间体的加入所抑制，这与在破骨细胞，巨噬细胞和骨髓瘤细胞中的情况相一致。唑来膦酸防止糖皮质激素地塞米松对人成骨细胞中OPG mRNA和蛋白质产生的抑制作用。唑来膦酸在人类成骨细胞中分别诱导2倍的I型胶原分泌和4倍的碱性磷酸酶活性。唑来膦酸剂量依赖性增强OPG基因的表达和人类成骨细胞中蛋白质的分泌，在10 nM浓度下，72小时后具有最大效果，这与唑来膦酸更高的生物学效能相一致。
  二、体外活性：
  唑来膦酸（120 mg/kg，皮下注射）预防5T2 mM小鼠中损伤的形成，防止松质骨损失和骨矿物质密度的丧失，并减少破骨细胞周长，也降低副蛋白浓度和肿瘤负荷，并减少血管生成。

名称

• 中文名: 唑来膦酸
• 英文名: zoledronic acid
• 中文别名: 1-羟基-2-(咪唑-1-基)-亚乙基-1,1-二磷酸; [1-羟基-2-(1H-咪唑-1-基)亚乙基]二磷酸一水合物; 唑来磷酸; 唑来磷酸
• 英文别名: zoledronate; Zoledronic acid monohydrate; P,P′-[1-Hydroxy-2-(1H-imidazol-1-yl)ethylidene]bisphosphonic acid monohydrate; acide [1-hydroxy-2-(1H-imidazol-1-yl)éthane-1,1-diyl]bis(phosphonique); hydrogen [1-hydroxy-2-(1H-imidazol-3-ium-1-yl)-1-phosphonoethyl]phosphonate; [1-Hydroxy-2-(1H-imidazol-1-yl)-1,1-ethanediyl]bis(phosphonic acid); Phosphonic acid, [1-hydroxy-2-(1H-imidazol-1-yl)ethylidene]bis-; [1-Hydroxy-2-(1H-imidazol-1-yl)ethane-1,1-diyl]bis(phosphonic acid); Zometa,Zomera,Aclasta and Reclast; MFCD00867791; [1-Hydroxy-2-(1H-imidazol-1-yl)-ethylidene]bisphosphonic acid; [1-Hydroxy-2-(1H-imidazol-1-yl)ethan-1,1-diyl]bis(phosphonsäure); Zoledronic acid; Phosphonic acid (P,P'-[1-hydroxy-2-(1H-imidazol-1-yl)ethylidene]bis; [1-Hydroxy-2-(1H-imidazol-1-yl)ethylidene]bisphosphonic Acid; (1-Hydroxy-2-(1H-imidazol-1-yl)ethane-1,1-diyl)diphosphonic acid; 2-(Imidazol-1-yl)-1-hydroxyethane-1,1-diphosphonic Acid; [1-hydroxy-2-(1H-imidazol-1-yl)ethane-1,1-diyl]bis(phosphonic acid) monohydrate

物化性质

• 密度: 2.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 764.0±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 193-2040ºC
• 分子式: C₅H₁₀N₂O₇P₂
• 分子量: 272.090
• 闪点: 415.8±35.7 °C
• 精确质量: 271.996338
• PSA: 172.73000
• LogP: -2.28
• 外观性状: 白色结晶粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.719
• 储存条件: 室温

生物活性

• 描述: Zoledronic Acid 是第三代含氮二磷酸盐,能够抑制破骨细胞介导的骨吸收,同时具有抗肿瘤的活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  研究领域 >> 癌症
• 体外研究: 唑来膦酸在0.5μM时诱导HGF和HaCaT细胞凋亡,并导致1-5μM的细胞死亡[1]。在治疗24,48和72小时后,唑来膦酸(50,100μM)在CNE-2Z细胞中引起剂量和时间依赖性细胞凋亡。唑来膦酸(50μM)也可以增加ROS水平,ROS可以介导CNE-2Z细胞中Cl-电流的激活。此外,Zoledronic Acid诱导的细胞凋亡和氯离子电流可以通过敲低ClC-3蛋白表达来阻断[2]。
• 参考文献:

  [1]. Scheper M, et al. A novel soft-tissue in vitro model for bisphosphonate-associated osteonecrosis. ibrogenesis Tissue Repair. 2010 Apr 1;3:6.

  [2]. Wang L, et al. The apoptotic effect of Zoledronic acid on the nasopharyngeal carcinoma cells via ROS mediated chloride channel activation. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2018 Jun 8.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi: Irritant;
• 风险声明 (欧洲): R21/22
• 安全声明 (欧洲): 24/25-36/37/39
• 海关编码: 2933290090

合成路线

22884-10-2 ~99% 118072-93-8

文献：Synthon B.V. Patent: EP2192126 A1, 2010 ; Location in patent: Page/Page column 9 ;

160975-66-6 ~% 118072-93-8

文献：Letters in Drug Design and Discovery, , vol. 9, # 4 p. 345 - 351

827573-10-4 ~% 118072-93-8

文献：Acta Crystallographica Section C: Crystal Structure Communications, , vol. 69, # 3 p. 263 - 266

22884-10-2 7719-12-2 ~% 118072-93-8

文献：Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, , vol. 188, # 1-3 p. 39 - 41

1392687-52-3 ~% 118072-93-8

文献：Russian Journal of General Chemistry, , vol. 82, # 6 p. 1178 - 1179,2 Zhurnal Obshchei Khimii, , vol. 82, # 6 p. 1044 - 1045,2

上下游产品

上游产品  4
22884-10-2 160975-66-6 827573-10-4 7719-12-2
下游产品  1
165800-06-6

制备

咪唑溶于二氯甲烷，加入氢氧化钾水溶液和四乙基溴化铵，搅拌后滴加溴乙酸乙酯，室温反应；过滤，滤液用盐水洗涤，干燥，蒸出溶剂，得咪唑-1-基乙酸乙酯。该产物溶于水，回流水解，减压浓缩，加入甲醇，过滤，干燥，得咪唑-1-基乙酸。水解产物和亚磷酸溶于氯苯，回流下滴加三氯化磷，反应后冷却，倾出氯苯层，加入盐酸酸化，搅拌回流；活性炭脱色，过滤，浓缩至干，加到甲醇中，过滤，加水，再用活性炭脱色；过滤，放置结晶，过滤，干燥，得唑来膦酸。

海关

海关编码	2933290090
中文概述	2933290090. 其他结构含非稠合咪唑环的化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933290090. other compounds containing an unfused imidazole ring (whether or not hydrogenated) in the structure. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%