195529-54-5

• 常用中文名：A-192621
• 常用英文名：A-192621
• CAS号：195529-54-5
• 分子式：C₃₃H₃₈N₂O₆
• 分子量：558.66500
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2017-03-19 15:15:39
• 更新时间：2024-01-03 16:11:06
• A-192621 是一种有效的非肽,口服活性,选择性内皮素 B (ETB) 受体拮抗剂,IC50 为 4.5 nM,Ki 为 8.8 nM。A-192621 的选择性比 ETA 高 636 倍 (IC50 为 4280 nM,Ki 为 5600 nM)。A-192621 促进 PASMC 细胞凋亡,并引起动脉血压升高和血浆 ET-1 水平升高。

名称

• 英文名: (2R,3R,4S)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-[2-(2,6-diethylanilino)-2-oxoethyl]-2-(4-propoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: (2R,3R,4S)-2-(4-propoxyphenyl)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-(N-[2,6-diethylphenyl]acetamido)pyrrolidine-3-carboxylic acid

物化性质

• 分子式: C₃₃H₃₈N₂O₆
• 分子量: 558.66500
• 精确质量: 558.27300
• PSA: 100.82000
• LogP: 6.39630

生物活性

• 描述: A-192621 是一种有效的非肽,口服活性,选择性内皮素 B (ETB) 受体拮抗剂,IC50 为 4.5 nM,Ki 为 8.8 nM。A-192621 的选择性比 ETA 高 636 倍 (IC50 为 4280 nM,Ki 为 5600 nM)。A-192621 促进 PASMC 细胞凋亡,并引起动脉血压升高和血浆 ET-1 水平升高。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 心血管疾病
  研究领域 >> 内分泌
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 内皮素受体
• 靶点:

  ETB:4.5 nM (IC50)

  ETB:8.8 nM (Ki)

  ETA:4280 nM (IC50)

  ETA:5600 nM (Ki)

• 体外研究: A-192621(1-100μM；48小时；PASMCs)治疗以剂量依赖性方式显著降低PASMCs的细胞活性[2]。A-192621(1-100μM；48h；PASMCs)处理显著提高了PASMCs中caspase-3/7的活性和caspase-3的表达。A-192621以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡,并通过阿霉素治疗增加细胞对凋亡的易感性[2]。细胞活力测定[2]细胞系：阿霉素浓度为1μM、10μM、50μM、100μM的肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)培养72h。结果：PASMCs活力呈剂量依赖性下降。Western Blot分析[2]细胞系：肺动脉平滑肌细胞(PASMCs),阿霉素浓度：1μM、10μM、100μM,孵育时间：72h。结果：PASMCs caspase-3/7活性呈剂量依赖性增加。
• 体内研究: A-192621(30-100 mg/kg；口服；每日；连续3天；雄性Sprague-Dawley大鼠)治疗抑制由ED50值为30 mg/kg的ETB介导的S6c诱导的舒张和升压反应,并且未能抑制由ETA介导的ET-1诱导的升压反应。A-192621单独引起清醒正常血压大鼠动脉血压升高和血浆ET-1水平升高[3]。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠(250-350 g)[3]剂量：30 mg/kg 100 mg/kg给药：口服给药；每日给药；连续3天结果：ED50值为30 mg/kg的ETB介导的S6c抑制舒张和升压反应。
• 参考文献:

  [1]. Wu-Wong JR, et al. Pharmacology of endothelin receptor antagonists ABT-627, ABT-546, A-182086 and A-192621: in vitro studies. Clin Sci (Lond). 2002 Aug;103 Suppl 48:107S-111S.

  [2]. Sakai S, et al. Antagonists to endothelin receptor type B promote apoptosis in human pulmonary arterial smooth muscle cells. Life Sci. 2016 Aug 15;159:116-120.

  [3]. Wessale JL, et al. Pharmacology of endothelin receptor antagonists ABT-627, ABT-546, A-182086 and A-192621: ex vivo and in vivo studies. Clin Sci (Lond). 2002 Aug;103 Suppl 48:112S-117S.