137975-06-5

• 常用中文名：莫扎伐坦
• 常用英文名：Mozavaptan
• CAS号：137975-06-5
• 分子式：C₂₇H₂₉N₃O₂
• 分子量：427.538
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 G蛋白偶联受体(GPCR & G Protein) Vasopressin Receptor 拮抗剂
• 发布时间：2018-08-01 16:19:05
• 更新时间：2024-01-02 20:21:24
• Mozavaptan (OPC31260)是有口服活性的非肽阴道加压素(vasopressin)V2受体拮抗剂,其IC50值为14nM。

名称

• 中文名: 莫扎伐普坦
• 英文名: N-[4-[5-(dimethylamino)-2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepine-1-carbonyl]phenyl]-2-methylbenzamide
• 中文别名: 5-(二甲基氨基)-1-[4-(2-甲基苯甲酰胺基)苯甲酰]-2,3,4,5-四氢-1H-苯并氮杂卓; 莫扎伐坦
• 英文别名: 5-dimethylamino-1-[4-[(2-methylbenzoyl)amino]benzoyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzazepine; N-(4-(((5RS)-5-(Dimethylamino)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-1-yl)carbonyl)phenyl)-2-methylbenzamide; Mozavaptan; Mozavaptan [INN]; N-(4-((5-(Dimethylamino)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-1-yl)carbonyl)phenyl)-2-methylbenzamide; (+/-)-5-dimethylamino-1-[4-(2-methylbenzoylamino)-benzoyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzazepin; Benzamide,N-(4-((5-(dimethylamino)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-1-yl)carbonyl)phenyl)-2-methyl; N-(4-{[5-(Dimethylamino)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-1-yl]carbonyl}phenyl)-2-methylbenzamide; Benzamide, N-[4-[[5-(dimethylamino)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-1-yl]carbonyl]phenyl]-2-methyl-

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 543.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₇H₂₉N₃O₂
• 分子量: 427.538
• 闪点: 282.2±30.1 °C
• 精确质量: 427.225983
• PSA: 52.65000
• LogP: 3.83
• 蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.647
• 储存条件: 室温，干燥，密封
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:4.5

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:3

  4.可旋转化学键数量:4

  5.互变异构体数量:4

  6.拓扑分子极性表面积52.6

  7.重原子数量:32

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:643

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:1

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

生物活性

• 描述: Mozavaptan (OPC31260)是有口服活性的非肽阴道加压素(vasopressin)V2受体拮抗剂,其IC50值为14nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 血管加压素受体
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 14 nM (vasopressin receptor)[1]

• 体外研究: Mozavaptan引起[3H] -精氨酸加压素(AVP)与V1和V2受体结合的竞争性置换,IC50值分别为1.2μM和14nM。在mozavaptan存在下,大鼠肝脏和肾脏中[3H] -AVP的Kd显着降低(肝脏中Kd = 1.1 nM,肾脏中Kd = 1.38 nM)[1]。
• 体内研究: 莫扎伐坦以10至100μg/ kg的剂量静脉注射,以剂量依赖性方式抑制外源施用的精氨酸加压素在水负荷的酒精麻醉大鼠中的抗利尿作用。 Mozavaptan没有发挥抗利尿活性,表明它不是部分V2受体激动剂。 Mozavaptan在正常清醒大鼠中以1至30 mg/kg的剂量口服给药后剂量依赖性地增加尿流量并降低尿渗透压[1]。
• 激酶实验: 为了确定结合动力学常数，将肝脏或肾脏质膜与增加浓度的[3H] -AVP一起孵育，有或没有过量（1μM）未标记的AVP，以获得饱和曲线。为了研究mozavaptan是竞争性还是非竞争性地相互作用，在不存在和存在mozavaptan时检测[3H] -AVP的饱和结合，其中肝膜中浓度为0.3μM和1μM，肾膜中浓度为3nM，10nM。根据Scatchard的方法绘制饱和度曲线的数据，并通过回归分析拟合[1]。
• 动物实验: 大鼠：将Mozavaptan以10mM的浓度溶解在DMSO中，并用测定缓冲液稀释。使用雌性Brattleboro大鼠，其为下丘脑尿崩症纯合子并且重量在180和280g之间。 Mozavaptan（30mg / kg）和载体（5％阿拉伯树胶）以2mL / kg的体积口服给药，d（CH2）5Tyr（Et）VAVP（10pgkg-1）以1mL / kg的体积给药。公斤。用代谢笼收集自发排尿的尿液6小时。在研究之前和研究期间，大鼠随意接受水和食物[1]。
• 参考文献:

  [1]. Yamamura Y, et al. Characterization of a novel aquaretic agent, OPC-31260, as an orally effective, nonpeptide vasopressin V2 receptor antagonist. Br J Pharmacol. 1992 Apr;105(4):787-91.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi

合成路线

933-88-0 165309-37-5 ~52% 137975-06-5

文献：Ogawa, Hidenori; Yamashita, Hiroshi; Kondo, Kazumi; Yamamura, Yoshitaka; Miyamoto, Hisashi; Kan, Keizo; Kitano, Kazuyoshi; Tanaka, Michinori; Nakaya, Kenji; Nakamura, Shigeki; Mori, Toyoki; Tominaga, Michiaki; Yabuuchi, Youichi Journal of Medicinal Chemistry, 1996 , vol. 39, # 18 p. 3547 - 3555

122-04-3 ~% 137975-06-5

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 39, # 18 p. 3547 - 3555

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文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 39, # 18 p. 3547 - 3555

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