85068-56-0

• 常用中文名：Proglumide hemicalcium
• 常用英文名：Proglumide hemicalcium
• CAS号：85068-56-0
• 分子式：C₁₈H₂₆N₂O_4.1/₂Ca
• 分子量：706.88200
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 胆囊收缩素受体
• 发布时间：2017-12-10 22:00:30
• 更新时间：2024-01-23 12:30:32
• Proglumide hemicalcium 是一种非肽和口服活性胆囊收缩素 (CCK)-A/B 受体拮抗剂。Proglumide hemicalcium 选择性阻断 CCK 在中枢神经系统中的作用。Proglumide hemicalcium 具有抑制胃分泌和保护胃十二指肠粘膜的能力,还具有抗癫痫和抗氧化活性。

名称

• 英文名: calcium,4-benzamido-5-(dipropylamino)-5-oxopentanoate
• 英文别名: Calcium (1)-bis(4-(benzoylamino)-5-(dipropylamino)-5-oxovalerate); EINECS 285-313-2

物化性质

• 分子式: C₁₈H₂₆N₂O_4.1/₂Ca
• 分子量: 706.88200
• 精确质量: 706.32500
• PSA: 186.06000
• LogP: 4.28420

生物活性

• 描述: Proglumide hemicalcium 是一种非肽和口服活性胆囊收缩素 (CCK)-A/B 受体拮抗剂。Proglumide hemicalcium 选择性阻断 CCK 在中枢神经系统中的作用。Proglumide hemicalcium 具有抑制胃分泌和保护胃十二指肠粘膜的能力,还具有抗癫痫和抗氧化活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 内分泌
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 胆囊收缩素受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Cholecystokinin (CCK)-A/B receptors[1][2]

• 体外研究: 在体外研究中,0.3-10 mM浓度的丙谷胺对CCK刺激的淀粉酶释放具有剂量依赖性抑制作用,而0-3 mM浓度的丙谷胺对基础淀粉酶释放无影响。随着丙谷胺浓度的增加,CCK对淀粉酶释放的剂量-反应曲线右移。丙谷胺的这种抑制作用是可逆的。此外,丙谷胺对CCK及其相关肽具有选择性作用[2]。用丙谷胺孵育HT29细胞可显著减少[3H]-胸腺嘧啶核苷以剂量依赖的方式掺入HT29细胞,IC50为6.5mm。丙谷胺以剂量依赖的方式减少坏死的百分比,同时细胞凋亡增加到70%[3]。
• 体内研究: 丙谷胺(250~750毫克/公斤；腹腔注射；成年雄性Sprague Dawley大鼠)治疗对改善癫痫活动、认知功能障碍和脑氧化应激有显著的效果(1)。动物模型：成年雄性Sprague-Dawley大鼠(200-250 g；2个月龄)诱发癫痫持续状态(SE)[1]剂量：250 mg/kg、500 mg/kg和750 mg/kg给药：腹腔注射结果：剂量依赖性,显著增加癫痫发作和SE的潜伏期。显著和剂量依赖性地减弱Li-PC(SE)诱导的海马和纹状体硫代巴比妥酸(TBARS)和过氧化氢酶(CAT)的升高,减弱Li-PC诱导的超氧化物歧化酶(SOD)的降低,以及GSH和谷胱甘肽-S转移酶(GST)的耗竭。
• 参考文献:

  [1]. Ahmad M, et al. The effects of quinacrine, proglumide, and pentoxifylline on seizure activity, cognitive deficit, and oxidative stress in rat lithium-pilocarpine model of status epilepticus. Oxid Med Cell Longev. 2014;2014:630509.

  [2]. Iwamoto Y, et al. In vitro and in vivo effect of proglumide on cholecystokinin-stimulated amylase release in mouse pancreatic acini. Gastroenterol Jpn. 1984 Feb;19(1):53-8.

  [3]. González-Puga C, et al. Selective CCK-A but not CCK-B receptor antagonists inhibit HT-29 cell proliferation: synergism with pharmacological levels of melatonin. J Pineal Res. 2005 Oct;39(3):243-50.

  [4]. Bunney BS, et al. Further studies on the specificity of proglumide as a selective cholecystokinin antagonist in the central nervous system. Ann N Y Acad Sci. 1985;448:345-51.

  [5]. Tariq M, et al. Gastric and duodenal antiulcer and cytoprotective effects of proglumide in rats. J Pharmacol Exp Ther. 1987 May;241(2):602-7.