5053-06-5

• 常用中文名：芬司匹利
• 常用英文名：Fenspiride
• CAS号：5053-06-5
• 分子式：C₁₅H₂₀N₂O₂
• 分子量：260.332
• 相关类别： 原料药 呼吸系统用药 平喘药
• 发布时间：2018-09-01 17:35:59
• 更新时间：2024-01-11 17:58:44
• 非甾体抗炎药芬螺酯是H1组胺受体的拮抗剂。芬螺环酯抑制磷酸二酯酶3(PDE3)、磷酸二酯酶4(PDE4)和磷酸二酯酶5(PDE5)的活性,其对数IC50值分别为3.44、4.16和约3.8。芬螺环胺可用于呼吸道疾病的研究[1][2][3]。

名称

• 中文名: 芬司匹利
• 英文名: 8-(2-phenylethyl)-1-oxa-3,8-diazaspiro[4.5]decan-2-one
• 英文别名: 8-phenethyl-1-oxa-3,8-diaza-spiro[4.5]decan-2-one; 1-Oxa-3,8-diazaspiro[4.5]decan-2-one, 8-(2-phenylethyl)-; Fluiden; Fenspiridum [INN-Latin]; Fenspiride [INN]; EINECS 225-751-3; Viarespan; 1-Oxa-3,8-diazaspiro[4.5]dec-2-en-2-ol, 8-(2-phenylethyl)-; 8-(2-Phenylethyl)-1-oxa-3,8-diazaspiro[4.5]decan-2-one; Fenspiride; Respiride; Fenspirida [INN-Spanish]

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 408.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₅H₂₀N₂O₂
• 分子量: 260.332
• 闪点: 200.7±31.5 °C
• 精确质量: 260.152466
• PSA: 41.57000
• LogP: 1.91
• 蒸汽压: 0.0±1.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.609

生物活性

• 描述: 非甾体抗炎药芬螺酯是H1组胺受体的拮抗剂。芬螺环酯抑制磷酸二酯酶3(PDE3)、磷酸二酯酶4(PDE4)和磷酸二酯酶5(PDE5)的活性,其对数IC50值分别为3.44、4.16和约3.8。芬螺环胺可用于呼吸道疾病的研究[1][2][3]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 组胺受体
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸二酯酶(PDE)
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 组胺受体
• 靶点:

  -log IC50: 3.44 (PDE3); 4.16 (PDE4); approximately 3.8 (PDE5)[2]

• 体外研究: 芬螺环(约100μM)抑制组胺诱导的豚鼠离体气管收缩[2]。芬螺环(≤1000μM)对磷酸二酯酶1和磷酸二酯酶2活性的抑制率不到25%[2]。
• 体内研究: 芬螺酯(60 mg/kg；p.o.,持续3天)可降低内毒素血症模型中脂多糖诱导的血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子浓度的早期升高[3]。芬螺环胺(60 mg/kg；p.o.,持续3天)可减少脂多糖诱导的肺泡巨噬细胞刺激[3]。芬螺酯(60 mg/kg；口服3天)可降低细胞外II型磷脂酶A 2的血清浓度增加、中性粒细胞肺泡浸润的强度和脂多糖的致死率[3]。动物模型：经脂多糖治疗的雄性Dunkin-Hartley豚鼠,体重400-600 g[3]剂量：60 mg/kg给药：口服3天；预处理结果：降低脂多糖诱导的血清(4.2对2.3 ng/ml)和BALF(55.7对19.7 ng/ml)中肿瘤坏死因子浓度的早期升高。减少脂多糖诱导的肺泡巨噬细胞刺激(1551.5对771.5 pg/μg蛋白质,血栓素B2组P<0.05,白三烯C4组P<0.05,12.6对3.6 pg/μg蛋白质组P<0.05)。降低细胞外II型磷脂酶A 2(3.9 vs.1.2 nmol/ml/min)的血清浓度增加、中性粒细胞肺泡浸润的强度和脂多糖的致死率。
• 参考文献:

  [1]. Matuszewska A, et al. Long-term administration of fenspiride has no negative impact on bone mineral density and bone turnover in young growing rats. Adv Clin Exp Med. 2019 Jun;28(6):771-776.

  [2]. Cortijo J, et al. Effects of fenspiride on human bronchial cyclic nucleotide phosphodiesterase isoenzymes: functional and biochemical study. Eur J Pharmacol. 1998 Jan 2;341(1):79-86.

  [3]. De Castro CM, et al. Fenspiride: an anti-inflammatory drug with potential benefits in the treatment of endotoxemia. Eur J Pharmacol. 1995 Dec 29;294(2-3):669-76.

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : RO0373000 CHEMICAL NAME : 1-Oxa-3,8-diazaspiro(4.5)decan-2-one, 8-phenethyl- CAS REGISTRY NUMBER : 5053-06-5 LAST UPDATED : 199712 DATA ITEMS CITED : 1 MOLECULAR FORMULA : C15-H20-N2-O2 MOLECULAR WEIGHT : 260.37 WISWESSER LINE NOTATION : T6N CXTJ A2R& C-& DT5MVOX EHJ HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 230 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : CHTPBA Chimica Therapeutica. (Paris, France) V.1-8, 1965-73. For publisher information, see EJMCA5. Volume(issue)/page/year: 4,185,1969

安全

• 海关编码: 2934999090

合成路线

32315-10-9 23808-42-6 ~69% 5053-06-5

文献：Somanathan; Rivero; Nunez; Hellberg Synthetic Communications, 1994 , vol. 24, # 10 p. 1483 - 1487

39742-60-4 ~% 5053-06-5

文献：Synthetic Communications, , vol. 24, # 10 p. 1483 - 1487

156215-50-8 ~% 5053-06-5

文献：Synthetic Communications, , vol. 24, # 10 p. 1483 - 1487

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文献：Chimica Therapeutica, , vol. 4, p. 185 - 194

上下游产品

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海关

海关编码	2934999090
中文概述	2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途
Summary	2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%