474645-27-7

• 常用中文名：一甲基澳瑞他汀E
• 常用英文名：Monomethyl auristatin E
• CAS号：474645-27-7
• 分子式：C₃₉H₆₇N₅O₇
• 分子量：717.979
• 相关类别： 信号通路 抗体- 药物偶联物 ADC细胞毒素
• 发布时间：2018-04-07 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 11:57:25
• Monomethyl auristatin E 是一种有效的抗有丝分裂制剂，通过阻滞微管蛋白 (tubulin) 的聚合来抑制细胞分裂；同时也为抗体药物偶联细胞毒素 (ADC Cytotoxin)。

名称

• 中文名: 一甲基澳瑞他汀E
• 英文名: [3H]-Vedotin
• 中文别名: Microtubule抑制剂
• 英文别名: MMAE; Monomethyl auristatin E; Monomethylauristatin E; UNII-V7I58RC5EJ; monomethylauristatinE; N-Methyl-L-valyl-N-[(3R,4S,5S)-1-{(2S)-2-[(1R,2R)-3-{[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenyl-2-propanyl]amino}-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]-1-pyrrolidinyl}-3-methoxy-5-methyl-1-oxo-4-heptanyl]-N-methyl-L-valinamide; L-Valinamide, N-methyl-L-valyl-N-[(1S,2R)-4-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1R,2S)-2-hydroxy-1-methyl-2-phenylethyl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]-1-pyrrolidinyl]-2-methoxy-1-[(1S)-1-methylpropyl]-4-oxobutyl]-N-methyl-

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 873.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₉H₆₇N₅O₇
• 分子量: 717.979
• 闪点: 482.1±34.3 °C
• 精确质量: 717.504028
• PSA: 149.54000
• LogP: 4.13
• 蒸汽压: 0.0±0.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.519
• 储存条件: 室温，干燥

生物活性

• 描述: Monomethyl auristatin E (MMAE) 是海兔毒素10的合成衍生物,通过抑制微管蛋白聚合而起到有效的有丝分裂抑制作用。 MMAE广泛用作细胞毒性成分制作抗体-药物偶联物 (ADCs) 以治疗癌症。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗体- 药物偶联物 >> ADC细胞毒素
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 微管/微管蛋白
  信号通路 >> 细胞骨架 >> 微管/微管蛋白
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Microtubule[1]

• 体外研究: 单甲基auristatin E(MMAE)在CD30 +癌细胞中从SGN-35有效释放,并且由于其膜通透性,能够对旁观者细胞发挥细胞毒活性[1]。 MMAE以与有丝分裂停滞相关的方案和剂量依赖性方式使结肠直肠癌和胰腺癌细胞对IR敏感。放射增敏作用可通过降低克隆形成存活率和增加辐射细胞中DNA双链断裂来证明[2]。
• 体内研究: 单甲基auristatin E(MMAE)与IR结合导致肿瘤生长延迟,肿瘤靶向ACPP-cRGD-MMAE与IR在异种移植模型中产生更强大且显着延长的肿瘤消退[2]。
• 细胞实验: 收获单甲基auristatin E（MMAE，5nM）和电离辐射（IR）处理的细胞，并在具有蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液中裂解。使用4-12％Bis-Tris凝胶对30μg裂解物进行电泳，转移至PVDF膜并与指定的一抗孵育。印迹由ECL开发。
• 动物实验: 将小鼠[2]将6-8周龄雌性无胸腺nu / nu小鼠皮下注射到1×1基质胶和PBS溶液中的5×106 HCT-116或PANC-1细胞的大腿中。用IR或静脉内（IV）注射ACPP-cRGD-MMAE（6nmol /天，总共18nmol，iv）处理小鼠，收获肿瘤组织，固定福尔马林并石蜡包埋，然后用指定的抗体染色。第一抗体以1：250稀释度使用，并使用DAB作为使用UltraMap系统的发色团显现。
• 参考文献:

  [1]. Okeley, et al. Intracellular Activation of SGN-35, a Potent Anti-CD30 Antibody-Drug Conjugate. Clinical Cancer Research (2010), 16(3), 888-897.

  [2]. Lisa Buckel, et al. Tumor radiosensitization by monomethyl auristatin E: mechanism of action and targeted delivery. Cancer Res. 2015 Apr 1;75(7):1376-87.