66701-25-5

• 常用中文名：N-(反式-环氧丁二酰基)-L-亮氨酸-4-胍基丁基酰胺
• 常用英文名：E-64
• CAS号：66701-25-5
• 分子式：C₁₅H₂₇N₅O₅
• 分子量：357.405
• 相关类别： 生物化工 氨基酸及其衍生物 亮氨酸类衍生物
• 发布时间：2018-11-28 22:36:39
• 更新时间：2024-01-06 20:58:58
• E-64 是一种有效的不可逆的半胱氨酸蛋白酶 (cysteine proteases) 抑制剂,抑制 papain 的 IC50 为 9 nM。

名称

• 中文名: N-(反式-环氧丁二酰基)-L-亮氨酸-4-胍基丁基酰胺
• 英文名: e64
• 中文别名: 反-环氧丁二酰基-L-亮氨酰胺基(4-胍基)丁烷; E-64蛋白酶抑制剂
• 英文别名: E64; proteinaseinhibitore64; thiolproteaseinhibitor; (L-3-trans-carboxyoxiran-2-carbonyl)-L-leucyl-agmatin; L-TRANS-EPOXYSUCCINYL-LEU-4-GUANIDINOBUTYLAMIDE; E-64; (2S,3S)-3-({(2S)-1-[(4-Carbamimidamidobutyl)amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl}carbamoyl)oxirane-2-carboxylic acid; E-64 PROTEASE INHIBITOR; E-64 HEMIHYDRATE; e64(proteinaseinhibitor); E-64,L-trans-Epoxysuccinyl-Leu-agMatine; L-TRANS-EPOXYSUCCINYL-LEU-AGMATINE; EPOXYSUCCINYL-L-LEUCYLAMIDO-(4-GUANIDINO)BUTANE; 2-Oxiranecarboxylic acid, 3-[[[(1S)-1-[[[4-[(aminoiminomethyl)amino]butyl]amino]carbonyl]-3-methylbutyl]amino]carbonyl]-, (2S,3S)-; MFCD07366493; (2S,3S)-3-({(2S)-1-[(4-Carbamimidamidobutyl)amino]-4-methyl-1-oxo-2-pentanyl}carbamoyl)-2-oxiranecarboxylic acid

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 熔点: 182ºC
• 分子式: C₁₅H₂₇N₅O₅
• 分子量: 357.405
• 精确质量: 357.201233
• PSA: 169.93000
• LogP: -1.46
• 外观性状: 白色固体
• 折射率: 1.618
• 储存条件:

  存放在充有惰性气体的密封容器内，并存放在阴凉，干爽处。

• 稳定性:

  远离强酸，强碱。

• 水溶解性: H2O: 20 mg/mL, clear, colorless
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：86.54

  2、 摩尔体积（m³/mol）：247.1

  3、 等张比容（90.2K）：679.1

  4、 表面张力（dyne/cm）：57.0

  5、 极化率（10^-24cm³）：34.30

• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：-0.9

  2、 氢键供体数量：5

  3、 氢键受体数量：8

  4、 可旋转化学键数量：11

  5、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：172

  6、 重原子数量：25

  7、 表面电荷：0

  8、 复杂度：518

  9、 同位素原子数量：0

  10、 确定原子立构中心数量：3

  11、 不确定原子立构中心数量：0

  12、 确定化学键立构中心数量：0

  13、 不确定化学键立构中心数量：0

  14、 共价键单元数量：1

• 更多:

  1. 性状：白色固体。

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：未确定

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：未确定 。

生物活性

• 描述: E-64 是一种有效的不可逆的半胱氨酸蛋白酶 (cysteine proteases) 抑制剂,抑制 papain 的 IC50 为 9 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 组织蛋白酶
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50: 9 nM (Papain)[1]

• 体外研究: E-64是组织蛋白酶B特异性抑制剂,其与木瓜蛋白酶,肌动蛋白,组织蛋白酶L和组织蛋白酶K的结合模式已在原子水平上进行了综述。 E-64已被广泛用作许多半胱氨酸蛋白酶的有效和不可逆(共价型)抑制剂,如木瓜蛋白酶,无花果蛋白酶,猕猴桃素,组织蛋白酶B和L [1]。将S.cervi成体寄生虫在Kreb's Ringer碳酸氢盐(KRB)维持培养基中在37℃,5％CO 2和5,10,20和40μM浓度的E-64下孵育8小时。 E-64显示寄生虫的运动性和活力的浓度和时间依赖性降低(EC50 =16μM)[2]。
• 体内研究: 发现CD4和CD19的广谱表达存在于胰岛和胰腺淋巴结(PLN)中,并且抗-Serpin B13 mAb暴露引起显着的转变,其有利于表达低至中等量的这些标志物的细胞。然而,在蛋白酶抑制剂E-64(E64)存在下接受抗丝氨酸蛋白酶抑制剂B13 mAb的动物中,这种转变被消除,其在所用的实验条件下保持其阻断活性[3]。给Dahl盐敏感(SS)大鼠喂食8％高盐NaCl饮食并静脉内输注不可逆半胱氨酸组织蛋白酶抑制剂E-64(1mg /天)或载体(对照)。对照组和E-64输注组均发生明显的高血压和肾脏损害,两组之间没有观察到平均动脉压和高血压相关白蛋白尿的差异[4]。
• 激酶实验: 使用Z-Arg-Arg-4mβNA作为底物测定组织蛋白酶B活性，稍作修改。将粗提物在含有1mM EDTA和5mM DTT的50mM乙酸钠缓冲液（pH5.0）中于37℃预温育5分钟。加入底物（终浓度，100μM）使最终测定体积为1mL。将反应混合物在37℃下孵育30分钟。通过加入等体积的含有Fast Garnet GBC盐（1mg / mL），10mM pHMB和50mM EDTA，pH6.0的终止试剂终止反应。产物β-萘胺（β-NA）的萃取用正丁醇进行。在完全分层后，在正丁醇层中测量吸光度，并使用β-萘胺溶液的摩尔消光系数在520nm下以31.5M / cm每秒计算活性。一个酶活性单位定义为在37℃下每分钟释放1μmolβNA的酶量。通过绘制不同浓度的E-64和组织蛋白酶B活性的％抑制之间的图来计算半数最大抑制浓度（IC 50）。这里，IC50表示将寄生性组织蛋白酶B活性抑制一半所需的E-64浓度[2]。
• 动物实验: 小鼠[3] NOD / LtJ和BDC2.5 T细胞受体（TCR）转基因NOD小鼠用于研究用抗丝氨酸蛋白酶抑制剂B13单克隆抗体（mAb）治疗的效果。用抗血清素B13 mAb（100μg/注射）在10天的时间内静脉内注射4周龄雌性NOD / LtJ小鼠4次。此外，在同一时期，一些动物也以10mg / kg /天腹膜内注射蛋白酶抑制剂E64数天。用稀释剂（含有10％DMSO的无菌PBS溶液）和对照IgG处理对照小鼠。含有E64或DMSO的溶液在使用前立即制备。在最后一次注射后24小时，杀死小鼠，并将来自其淋巴器官和胰岛的细胞进行FACS分析。大鼠[4]使用7周龄雄性Dahl盐敏感大鼠（SS / JrHsdMcwi）。简而言之，8周龄麻醉的SS大鼠的左股动脉和静脉导管插入。两个导管都固定并从颈后部外置，并且动脉管线连接到与血压换能器对齐的肝素化盐水输注泵，并且静脉管线连接到盐水输注泵。使用系绳旋转系统允许动物360°移动。该制剂允许在有意识的，自由活动的大鼠中进行慢性静脉输注和动脉血压测量。在将两组转换为8.0％NaCl饮食并同时加入E-64（1mg /天; 280mM DMSO储备液）或载体（DMSO在盐水中）对照之前，获得稳定的基线血压4天。到静脉导管。通过平均在大鼠睡眠周期的开始3小时期间每分钟采集的MAP来计算每日MAP。
• 参考文献:

  [1]. Matsumoto K, et al. Structural basis of inhibition of cysteine proteases by E-64 and its derivatives. Biopolymers. 1999;51(1):99-107.

  [2]. Wadhawan M, et al. Inhibition of cathepsin B by E-64 induces oxidative stress and apoptosis in filarial parasite. PLoS One. 2014 Mar 25;9(3):e93161.

  [3]. Baldzizhar R, et al. Anti-serpin antibody-mediated regulation of proteases in autoimmune diabetes. J Biol Chem. 2013 Jan 18;288(3):1612-9.

  [4]. Blass G, et al. Chronic cathepsin inhibition by E-64 in Dahl salt-sensitive rats. Physiol Rep. 2016 Sep;4(17). pii: e12950.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : E-64 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 L-trans-3-Carboxyoxiran-2-carbonyl-L-leucylagmatine trans-Epoxysuccinyl-L-leucylamido(4-guanidino)butane N-(trans-Epoxysuccinyl)-L-leucine 4-guanidinobutylamide 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。 当心 - 物质尚未完全测试。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : L-trans-3-Carboxyoxiran-2-carbonyl-L-leucylagmatine 别名 trans-Epoxysuccinyl-L-leucylamido(4-guanidino)butane N-(trans-Epoxysuccinyl)-L-leucine 4-guanidinobutylamide : C15H27N5O5 分子式 : 357.41 g/mol 分子量 无 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 6.2 环境保护措施 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 储存于氩气中 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 常规的工业卫生操作。 个体防护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 颜色: 白色 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 20 g/l 在 20 °C o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强酸, 强碱 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: RR0390000 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 参见发票或包装条的反面。 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : RR0390000 CHEMICAL NAME : Oxiranecarboxylic acid, 3-(((1-(((4-((aminoiminomethyl)amino)butyl)amino)carb onyl)-3-methyl butyl)amino)carbonyl)-, (2S-(2-alpha,3-beta(R*)))- CAS REGISTRY NUMBER : 66701-25-5 BEILSTEIN REFERENCE NO. : 1405664 LAST UPDATED : 199806 DATA ITEMS CITED : 3 MOLECULAR FORMULA : C15-H27-N5-O5 MOLECULAR WEIGHT : 357.47 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 60 mg/kg SEX/DURATION : female 9-10 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - Central Nervous System Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - eye/ear Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system REFERENCE : APDJBE Acta Paediatrica Japonica (Overseas Edition). (Societas Pediatrica Japonica, 1-1-5-Koraku, Bunkyo-ku, Tokyo, 112, Japan) V.1- 1958- Volume(issue)/page/year: 32,495,1990 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 60 mg/kg SEX/DURATION : female 9-10 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - cardiovascular (circulatory) system Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - urogenital system REFERENCE : APDJBE Acta Paediatrica Japonica (Overseas Edition). (Societas Pediatrica Japonica, 1-1-5-Koraku, Bunkyo-ku, Tokyo, 112, Japan) V.1- 1958- Volume(issue)/page/year: 32,495,1990 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 50 mg/kg SEX/DURATION : female 9 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - Central Nervous System Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - eye/ear Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system REFERENCE : KDIZAA Kagoshima Daigaku Igaku Zasshi. Medical Journal of Kagoshima University. (Kagoshima Daigaku Igakkai, 1208-1, Usuki-cho, Kagoshima 890, Japan) V.1- 1945- Volume(issue)/page/year: 48,1,1996

安全

• 符号: GHS08
• 信号词: Warning
• 危害声明: H371
• 警示性声明: P260-P264-P270-P308 + P311-P501
• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危害码 (欧洲): T+
• 风险声明 (欧洲): R68/20/22
• 安全声明 (欧洲): S22-S24/25
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• RTECS号: RR0390000