6020-18-4

• 常用中文名：盐酸黄连碱
• 常用英文名：Coptisine chloride
• CAS号：6020-18-4
• 分子式：C₁₉H₁₄ClNO₄
• 分子量：355.772
• 相关类别： 生物化工 植物提取物
• 发布时间：2018-07-16 21:26:10
• 更新时间：2024-01-02 11:20:13
• Coptisine chloride 是从黄连中分离到的生物碱,是一种有效的非竞争性的 IDO 抑制剂,Ki 值为 5.8 μM,IC50 值为 6.3 μM。

名称

• 中文名: 氯化黄连碱
• 英文名: Coptisine Chloride
• 中文别名: 黄连碱; 黄连碱; 盐酸黄连碱; 盐酸黄连碱
• 英文别名: 6,7-Dihydro[1,3]dioxolo[4,5-g][1,3]dioxolo[7,8]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-5-ium chloride; Coptisine chloride; Bis[1,3]benzodioxolo[5,6-a:4',5'-g]quinolizinium, 6,7-dihydro-, chloride; 6,7-dihydrobis[1,3]benzodioxolo[5,6-a:4',5'-g]quinolizinium chloride; [1,3]Benzodioxolo[5,6-a]-1,3-benzodioxolo[4,5-g]quinolizinium, 6,7-dihydro-, chloride (1:1); 6,7-Dihydro[1,3]dioxolo[4,5-g][1,3]dioxolo[7,8]isoquino[3,2-a]isoquinolin-5-ium chloride; Coptisine (chloride)

物化性质

• 密度: 1.51g/cm3
• 沸点: 601.5ºC at 760 mmHg
• 熔点: >258ºC (dec.)
• 分子式: C₁₉H₁₄ClNO₄
• 分子量: 355.772
• 闪点: 190.4ºC
• 精确质量: 355.061127
• PSA: 40.80000
• 折射率: 1.749
• 储存条件:

  避光，阴凉干燥处，密封保存

• 稳定性:

  常温常压下稳定

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:0

  3.氢键受体数量:5

  4.可旋转化学键数量:0

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积40.8

  7.重原子数量:25

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:502

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:2

• 更多:

  1. 性状：未确定

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：未确定

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：未确定

生物活性

• 描述: Coptisine chloride 是从黄连中分离到的生物碱,是一种有效的非竞争性的 IDO 抑制剂,Ki 值为 5.8 μM,IC50 值为 6.3 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)
  天然产物 >> 生物碱
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  IDO:6.3 μM (IC50)

  IDO:5.8 μM (Ki)

• 体外研究: Coptisine chloride是一种有效的非竞争性IDO抑制剂,Ki值为5.8μM,IC50值为6.3μM[1]。 Coptisine(0.1-100μM)抑制A549,H460,H2170,MDA-MB-231和HT-29细胞的增殖,IC50分别为18.09,29.50,21.60,20.15和26.60μM。 Coptisine(12.5,25,50μM)上调pH2AX和p21的表达,降低细胞周期蛋白B1,cdc2和cdc25C的表达,并以浓度依赖性方式诱导A549细胞的G2/M阻滞和凋亡。 Coptisine(12.5,25,50μM)也诱导线粒体功能障碍并激活A549细胞中的半胱天冬酶活性。此外,Coptisine(50μM)以时间依赖性方式(0.5,1,2,4,12和24小时)增加ROS水平[3]。
• 体内研究: Coptisine以浓度依赖性方式显示小鼠毒性增加,LD50值为880.18mg/kg。连环蛋白(154mg/kg /天,90天)对SD大鼠没有毒性。 Coptisine(23.35,46.7,70.05 mg/kg,po)剂量依赖性地降低TC,TG和LDL-c水平,并增加仓鼠血清中HDL-c含量至不同程度,减缓HFHC诱导的体重增加饮食,并在仓鼠中剂量依赖性地提高粪便中胆固醇和TBA的水平。 Coptisine(70.05 mg/kg,po)抑制HMGCR蛋白表达水平并诱导参与胆固醇代谢的SREBP-2,LDLR和CYP7A1的蛋白表达[2]。
• 细胞实验: 将100mM浓度的Coptisine溶解在DMSO中，随后通过用细胞培养基稀释来制备浓度在100和0.1μM之间的浓度。在每次处理中使用的最终DMSO浓度小于0.1％。进行MTT测定以评估Coptisine的细胞增殖效应。简而言之，将2500个细胞/孔接种在含有补充有10％FBS和1％青霉素 - 链霉素的DMEM培养基的96孔板中。加入一系列Coptisine浓度并在5mM NAC存在或不存在下孵育48小时。温育48小时后，向每个孔中加入15μLMTT（5mg / mL）并在37℃下孵育4小时。然后，除去上清液并向每个孔中加入150μLDMSO以溶解晶体。通过Spectramax M4读板仪在595nm处测量吸光度[3]。
• 动物实验: 小鼠[2]在昆明小鼠上测试黄连碱的急性毒性，每组10只小鼠（每只雄性和雌性一半）。将Coptisine溶解于蒸馏水中，制备8个剂量（482.5,579,694,833,1,000,1,200,1,440和1,728mg / kg）给药。口服给药后，观察每只小鼠的反应，包括死亡率，并记录1周，以获得Coptisine的LD50值。大鼠[2]将40只SD大鼠分成对照组和Coptisine组（每只雄性和雌性的一半），处理90天。通过人体等效剂量（HED）和体表面积（BSA）归一化方法计算动物剂量。为了确定亚慢性毒性，使用对于成人（60kg）的最大HED of Coptisine（25mg / kg）作为参考，获得了Coptisine对SD大鼠（154mg / kg /天）的实际剂量。对照组大鼠给予相同体积的0.9％盐水。在整个实验中，给所有动物喂食正常饮食和随意饮水。每天记录大鼠的一般外观和行为，每10天测量一次体重，每天观察两次临床症状和死亡率。
• 参考文献:

  [1]. Yu D, et al. The IDO inhibitor coptisine ameliorates cognitive impairment in a mouse model of Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2015;43(1):291-302.

  [2]. He K, et al. The safety and anti-hypercholesterolemic effect of coptisine in Syrian golden hamsters. Lipids. 2015 Feb;50(2):185-94.

  [3]. Rao PC, et al. Coptisine-induced cell cycle arrest at G2/M phase and reactive oxygen species-dependent mitochondria-mediated apoptosis in non-small-cell lung cancer A549 cells. Tumour Biol. 2017 Mar;39(3):1010428317694565.

毒性和生态

生态学数据: 通常对水是不危害的，若无政府许可，勿将材料排入周围环境.

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 警示性声明: P301 + P312 + P330
• 危害码 (欧洲): N
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

合成路线

53777-79-0 ~79% 6020-18-4

文献：Valpuesta, Maria; Diaz, Amelia; Torres, Gregorio; Suau, Rafael Tetrahedron, 2002 , vol. 58, # 25 p. 5053 - 5059

130-86-9 ~% 6020-18-4

文献：Tetrahedron, , vol. 58, # 25 p. 5053 - 5059

633-65-8 ~% 6020-18-4

文献：Chinese Chemical Letters, , vol. 21, # 11 p. 1281 - 1282

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