852808-04-9

• 常用中文名：2-乙基-3-甲基戊酰胺
• 常用英文名：ABT-737
• CAS号：852808-04-9
• 分子式：C₄₂H₄₅ClN₆O₅S₂
• 分子量：813.427
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 细胞凋亡(Apoptosis) Bcl-2 抑制剂
• 发布时间：2018-04-07 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 19:03:02
• ABT-737 是一种类似 BH3 的 Bcl-xL,Bcl-2 和 Bcl-w 的抑制剂,EC50 值分别为 78.7 nM,30.3 nM 和 197.8 nM。

名称

• 中文名: 2-乙基-3-甲基戊酰胺
• 英文名: 4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)phenyl]methyl]piperazin-1-yl]-N-[4-[[(2R)-4-(dimethylamino)-1-phenylsulfanylbutan-2-yl]amino]-3-nitrophenyl]sulfonylbenzamide
• 中文别名: 4-[4-[(4'-氯-联苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基]-N-[[4-[[(1R)-3-(二甲胺基)-1-[(苯基硫基)甲基]丙基]氨基]-3-硝基苯基]磺酰基]苯甲酰胺; 4-[4-[(4'-氯[1,1'-联苯]-2-基)甲基]-1-哌嗪基]-N-[[4-[[(1R)-3-(二甲基氨基)-1-[(苯硫基)甲基]丙基]氨基]-3-硝基苯基]磺酰基]苯甲酰胺
• 英文别名: 4-{4-[(4'-Chloro-2-biphenylyl)methyl]-1-piperazinyl}-N-[(4-{[(2R)-4-(dimethylamino)-1-(phenylsulfanyl)-2-butanyl]amino}-3-nitrophenyl)sulfonyl]benzamide; Benzamide, 4-[4-[(4'-chloro[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl]-1-piperazinyl]-N-[[4-[[(1R)-3-(dimethylamino)-1-[(phenylthio)methyl]propyl]amino]-3-nitrophenyl]sulfonyl]-; ABT-737; ABT 737; 4-[4-[(4'-Chloro[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl]-1-piperazinyl]-N-[[4-[[(1R)-3-(dimethylamino)-1-[(phenylthio)methyl]propyl]amino]-3-nitrophenyl]sulfonyl]benzamide

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 熔点: 152-154ºC
• 分子式: C₄₂H₄₅ClN₆O₅S₂
• 分子量: 813.427
• 精确质量: 812.258118
• PSA: 164.49000
• LogP: 9.21
• 折射率: 1.698
• 储存条件: -20°C Freezer

生物活性

• 描述: ABT-737 是一种类似 BH3 的 Bcl-xL,Bcl-2 和 Bcl-w 的抑制剂,EC50 值分别为 78.7 nM,30.3 nM 和 197.8 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Bcl-2:30.3 nM (EC50)

  Bcl-xL:78.7 nM (EC50)

  Bcl-W:197.8 nM (EC50)

  Bcl-B:1820 nM (EC50)

  Autophagy

  Mitophagy

• 体外研究: ABT-737和ATO以浓度和时间依赖性方式抑制SGC-7901和MGC-803细胞的增殖并诱导细胞凋亡,并显示出协同效应。 ABT-737干扰B细胞淋巴瘤(Bcl)-2同源拮抗剂杀伤剂和Bcl-extra大的结合[1]。 ABT-737诱导敏感细胞中最大O2消耗速率的BAX/BAK依赖性损伤。 MCF10A细胞中稳定的BCL-2过表达诱导针对死亡状态的ABT-737敏感性引发。 ABT-737诱导B细胞淋巴瘤细胞中最大O2消耗率的剂量依赖性损伤[2]。 ABT-737诱导细胞凋亡并与化疗协同作用,破坏BCL-2/BAX异二聚体化并诱导AML细胞BAX构象变化[3]。
• 体内研究: ABT-737(50 mg/kg,ip)和ATO显着抑制SGC-7901异种移植物生长,协同抑制肿瘤生长并诱导体内细胞凋亡[1]。 ABT-737分别在20和30 mg/kg剂量水平下抑制白血病负担48％和53％[3]。
• 激酶实验: 为了确定GST-BCL-2家族蛋白与BIM的FITC-缀合的BH3结构域（FITC-Ahx-DMRPEIWIAQELRRIGDEFNAYYAR）的结合亲和力，如下进行FPA。简而言之，将100nM的GST-BCL-2家族融合蛋白与PBS中的ABT-737的连续稀释液一起温育2分钟。然后，加入20nM的FITC-BIM BH3肽（FITC-Ahx-DMRPEIWIAQELRRIGDEFNAYYAR）。使用96孔黑色板在10分钟后使用Analyst TM AD测定检测系统测量荧光偏振。使用GraphPad Prism软件确定IC 50。
• 细胞实验: 细胞用ABT-737，ABT-263或载体（DMSO）在XF24测定培养基（6×104MCF10A细胞，参见下面的培养基组成）或RPMI 1640培养基（1×106B细胞淋巴瘤细胞）中处理4小时。通过膜联蛋白-V结合/ PI排除或通过亚二倍体核测定来分析细胞凋亡。在Becton Dickinson FACScan或FACScalibur仪器上进行FACS分析。使用CellQuest软件进行数据分析。
• 动物实验: 对于腹膜内（ip）给药，将1g / mL ABT-737在DMSO中的储备溶液加入到30％丙二醇，5％吐温80,65％D5W（5％葡萄糖水溶液）的混合物中（pH4-5） ; DMSO的最终浓度≤1％）。注射FD /ΔRaf-1：ER细胞的小鼠用ABT-737（20和30mg / kg /小鼠，每天腹腔注射21天，从细胞注射后第1天开始治疗（每组n = 9-10只小鼠） ）或载体或未处理（对照）;注射人KG-1细胞的小鼠从细胞注射后第18天开始用30mg / kg ABT-737处理。用于FD /ΔRaf-1的无创成像：ER-luc在细胞中，给麻醉的小鼠注射150mg / kg的D-荧光素，并放置在体内成像系统中成像，总成像时间为2分钟。
• 参考文献:

  [1]. Sun XP, et al. ABT-737 Synergizes with Arsenic Trioxide to Induce Apoptosis of Gastric Carcinoma Cells In Vitro and In Vivo.J Int Med Res. 2012;40(4):1251-64.

  [2]. Clerc P, et al. Polster BM.Rapid Detection of an ABT-737-Sensitive Primed for Death State in Cells Using Microplate-Based Respirometry.PLoS One. 2012;7(8):e42487. Epub 2012 Aug 3.

  [3]. Konopleva M, et al. Mechanisms of apoptosis sensitivity and resistance to the BH3 mimetic ABT-737 in acute myeloid leukemia. Cancer Cell. 2006 Nov;10(5):375-88.