755037-03-7

• 常用中文名：瑞格非尼
• 常用英文名：Regorafenib (BAY 73-4506)
• CAS号：755037-03-7
• 分子式：C₂₁H₁₅ClF₄N₄O₃
• 分子量：482.815
• 相关类别： 医药中间体 杂环化合物 吡啶类化合物 甲基吡啶
• 发布时间：2018-06-17 18:46:42
• 更新时间：2026-06-30 16:14:00
• Regorafenib (BAY 73-4506) 是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,抑制VEGFR1/2/3,PDGFRβ,Kit,RET 和 Raf-1 的 IC50 分别为13/4.2/46,22,7,1.5 和2.5 nM。

名称

• 中文名: 五氟丙酸钠盐
• 英文名: Regorafenib
• 中文别名: 4-[4-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰}氨基)-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-3-甲酰胺; Regorafenib (BAY 6) 10mM * 1mL in DMSO试剂; 瑞格菲尼及中间体; 瑞戈非尼,10 MM DMSO 溶液; 瑞格菲尼杂质; 瑞格非尼REGORAFENIB; 瑞格非尼(FREE BASE); 4-[4-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰}氨; 瑞戈非尼 Solbio/索莱宝 IR0450; 13C,2H6]-瑞戈非尼; 瑞戈非尼,瑞格菲尼; 瑞格非尼(VEGFR抑制剂); BAY 6/ 瑞格非尼/ 4-[4-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰}氨基)-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺; 4-[4-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰}氨基)-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺; 瑞格非尼无水物; 4-[4-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨甲酰基}氨基)-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺; 雷戈拉法尼; 瑞格菲尼中间体1; REGORAFENIB,MULTIKINASE抑制剂; 瑞格菲尼; 盐酸瑞格非尼,盐酸瑞格菲尼; 瑞戈非尼API; 13C,2H3]-瑞戈非尼; 瑞格菲尼(游离碱); 瑞戈非尼Regorafenib; 瑞戈非尼; 4-(4-(3-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)脲基)-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶酰胺; 多靶点抑制剂; 4-{4-[({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基 }羰基)氨基]苯氧基}-N-甲基吡啶-2-甲酰胺; REGORAFENIB 瑞格非尼; 雷戈非尼; 瑞格非尼:瑞格菲尼; 瑞戈非尼-[13C, D3]/精确称量; 格非尼相关杂质; 瑞格菲尼无水物; 瑞戈非尼无水物; 瑞戈非尼中间体1; 瑞格非尼(开票换名字); 瑞格非尼(BAY 6)
• 英文别名: Regorafenib, multikinase inhibitor; 4-[4-({[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]cbamoyl}amino)-3-fluorophenoxy]-N-methyl-2-pyridinecboxamide; BAY734506; 4-[4-[N'-(4-Chloro-3-trifluoroMethylphenyl)ureido]-3- fluorophenoxy]pyridine-2-cboxylic Acid MethylaMide; Stivga(regorafenib); RG-API; Regorafenib (BAY 6); regorafinib; Regorafenib, >=; BAY 6(Regorafenib); Stivarga; Regorafenib - BAY 6 | Stivga; Reggae sorafenib; Rigofeni; 7WAYNE; 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(2-fluoro-4-(2-(methylcbamoyl)pyridin-4-yloxy)phenyl)urea; Regafenib; 4-[4-({[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]cbamoyl}amino)-3-fluorophenoxy]-N-met; REGORAFENIB BAY 6 BAYER HEALTHCE (SEE ALSO COLORECTAL, LUNG, STOMACH) PHASE II(REGORAFENIB) PHMACEUTICALS 7WAYNE, NJ; Regorafenib C3X-1410; 4-[4-({[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]cbamoyl}amino)-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-3-cboxamide; Re orafenib; Stannane,tetrakis(5-methylethoxy); Regorafenib (BAY73-4506,Fluoro-Sorafenib); 4-[4-[[[[4-Chloro-3-(trifluoroMethyl)phenyl]amino]carbonyl]amino]-3-fluorophenoxy]-N-Methyl-2-pyridinecboxaMide; China Hot sale Regorafenib with best price and high quality CAS NO.755-7; Regorafenib,HUVECs,Autophagy,Vasculendothelial owth factor rector,Colo-205,FGFR,SCFR,RET,NIH-3T3,antiangiogenic,Antitumorigenic,PDGFR,inhibit,c-Kit,HAoSMCs,Platelet-derived owth factor rector,tumor,Inhibitor,H3B cell,CD117,Raf kinases,Fibroblast owth factor rector,VEGFR,Raf,786-O; 2-Pyridinecboxamide, 4-[4-[[[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]amino]carbonyl]amino]-3-fluorophenoxy]-N-methyl; 4-[4-({[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]cbamoyl}amino); 4-(4-(3-(4-chloro-3-(trifluoroMethyl)phenyl)ureido)-3-fluorophenoxy)-N-MethylpicolinaMide; 13C]-Regorafenib; BAY 6; 4-[4-({[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}amino)-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide; 4-[4-({[4-chioro-3-(trifluoroMethyl)phenyl]cbaMoyl}amino)-3-fluorophenoxy]-pyridine-2-cboxylic acid MethylaMide; REGORAFENIB; BAY 6; SORAFENIB; BAY-73-4506; BAY 73; 4-[4-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide; 4-[4-({[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]cbamoyl}amino)-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-2-cboxamide Regorafenib BAY 6; 4-(4-(3-(4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)ureido)-3-fluorophenoxy)-N-methylpicolinamide; Coelenctin-H; 4-[4-({[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}amino)-3-fluorophenoxy]-N-methyl-2-pyridinecarboxamide; Regorafenib, 10 mM in DMSO; BAY 73-4506; 4-[4-({[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]cbamoyl}amino)-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-2-cboxamide; Regorafenib(W.S); BAY73-4506; Fluoro-Sorafenib; Calcium ion fluorescent probe for colistin h; α-D-Glucopyranuronicacid,methylester,2,3,5-triacetate

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 513.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 206.0 to 210.0 °C
• 分子式: C₂₁H₁₅ClF₄N₄O₃
• 分子量: 482.815
• 闪点: 264.3±30.1 °C
• 精确质量: 482.076874
• PSA: 92.35000
• LogP: 5.26
• 外观性状: 固体;White to Light yellow to Light orange powder to crystal
• 蒸汽压: 0.0±1.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.616
• 储存条件: <0°C;避免加热

生物活性

• 描述: Regorafenib (BAY 73-4506) 是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,抑制VEGFR1/2/3,PDGFRβ,Kit,RET 和 Raf-1 的 IC50 分别为13/4.2/46,22,7,1.5 和2.5 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PDGFR
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> 拉夫
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> VEGFR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  VEGFR1:13 nM (IC50)

  VEGFR2:4.2 nM (IC50)

  VEGFR3:46 nM (IC50)

  PDGFRβ:22 nM (IC50)

  Raf-1:2.5 nM (IC50)

  Braf:28 nM (IC50)

  BRafV600E:19 nM (IC50)

• 体外研究: Regorafenib有效抑制NIH-3T3/VEGFR2细胞中的VEGFR2自身磷酸化,IC50为3 nM。在HAoSMC中,瑞格非尼在用PDGF-BB刺激后抑制PDGFR-β自身磷酸化,IC50为90nM。瑞格非尼抑制VEGF165刺激的HUVECs的增殖,IC50为3 nM [1]。瑞格非尼引起Hep3B细胞生长的浓度依赖性降低,IC50为5μM。瑞格非尼随后增加了磷酸化c-Jun(一种JNK靶标)的水平,但未增加Hep3B细胞中的总c-Jun水平[3]。
• 体内研究: 瑞格非尼有效抑制Colo-205异种移植物的生长,剂量范围为10-100mg/kg,在第14天以10mg/kg剂量达到75％的TGI。在MDA-MB-231模型中,瑞格列尼在低至3 mg/kg的剂量下非常有效,导致显着的TGI为81％,在10和30 mg/kg的剂量下增加至93％,其中肿瘤达到瘀滞[1]。
• 激酶实验: 初始体外激酶抑制谱分析在Millipore Corporation以Millipore标准条件下固定的1μM化合物浓度[10μM腺苷-5'-三磷酸（ATP）浓度]进行。从选定的响应激酶（例如VEGFR1和RET）确定50％的抑制浓度（IC 50）值。使用谷胱甘肽-S-转移酶的重组融合蛋白，TIE2的细胞内结构域和肽生物素-Ahx-EPKDDAYPLYSDFG作为底物，用均相时间分辨荧光（HTRF）测定法测量TIE2激酶抑制。
• 细胞实验: 对于增殖测定，GIST 882和TT细胞在含有L-谷氨酰胺的RPMI培养基中生长，MDA-MB-231，HepG2和A375细胞在DMEM中总是含有10％hiFBS。将细胞用胰蛋白酶消化，以5×10 4个细胞/孔铺板于含有10％FBS的完全培养基中的96孔板中，并在37℃下生长过夜。第二天，将在完全生长培养基中连续稀释至10μM至5nM终浓度的载体或瑞格非尼加入0.2％DMSO，并继续培养96小时。使用CellTitre-GloTM定量细胞增殖。
• 动物实验: 按照联邦指南保存的雌性无胸腺NCr nu / nu小鼠皮下接种5×10 6个Colo-205或MDA-MB-231细胞或植入1mm 3 786-O肿瘤碎片。当肿瘤达到100 mm3时，regolafenib或载体对照在786-O模型中口服qd×21，在Colo-205和MDA-MB-231模型中分别以剂量100，qd×9， 30,10和3毫克/千克。紫杉醇每2天×10次以10mg / kg在乙醇/ Cremophor EL /盐水（12.5％/ 12.5％/ 75％）中静脉内施用。每周估计肿瘤大小（体积）（l×w2）/ 2，并且从终末肿瘤重量（1-T / C×100）获得肿瘤生长抑制（TGI）的百分比。从治疗的第一天开始每隔一天对小鼠称重。每天监测小鼠的一般健康状况。
• 参考文献:

  [1]. Wilhelm SM, et al. Regorafenib (BAY 73-4506): a new oral multikinase inhibitor of angiogenic, stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases with potent preclinical antitumor activity. Int J Cancer, 2011, 129(1), 245-255.

  [2]. Heng DY, et al. Targeted therapy for metastatic renal cell carcinoma: current treatment and future directions. Ther Adv Med Oncol, 2010, 2(1), 39-49.

  [3]. Carr BI, et al. Fluoro-Sorafenib (Regorafenib) effects on hepatoma cells: growth inhibition, quiescence, and recovery. J Cell Physiol, 2013, 228(2), 292-297.

  [4]. Wagner J, et al. Anti-tumor effects of ONC201 in combination with VEGF-inhibitors significantly impacts colorectal cancer growth and survival in vivo through complementary non-overlapping mechanisms. J Exp Clin Cancer Res. 2018 Jan 22;37(1):11.

  [5]. Matsuoka K, et al. Effective Sequential Combined Chemotherapy with Trifluridine/Tipiracil and Regorafenib in Human Colorectal Cancer Cells. Int J Mol Sci. 2018 Sep 25;19(10). pii: E2915.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 海关编码: 29242990

合成路线

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