瑞格非尼

• 常用名: 瑞格非尼
• 英文名: Regorafenib (BAY 73-4506)
• CAS号: 755037-03-7
• 分子量: 482.815
• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 513.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₁₅ClF₄N₄O₃
• 熔点: 206.0 to 210.0 °C
• 闪点: 264.3±30.1 °C

瑞格非尼用途

Regorafenib (BAY 73-4506) 是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,抑制VEGFR1/2/3,PDGFRβ,Kit,RET 和 Raf-1 的 IC50 分别为13/4.2/46,22,7,1.5 和2.5 nM。

瑞格非尼名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: 五氟丙酸钠盐
• 英文名: Regorafenib
• 中文别名: 瑞格非尼 | 4-[4-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰}氨基)-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺 | 瑞戈非尼 | 瑞格菲尼

瑞格非尼生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: Regorafenib (BAY 73-4506) 是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,抑制VEGFR1/2/3,PDGFRβ,Kit,RET 和 Raf-1 的 IC50 分别为13/4.2/46,22,7,1.5 和2.5 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PDGFR
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> 拉夫
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> VEGFR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点实验:

  VEGFR1:13 nM (IC50)

  VEGFR2:4.2 nM (IC50)

  VEGFR3:46 nM (IC50)

  PDGFRβ:22 nM (IC50)

  Raf-1:2.5 nM (IC50)

  Braf:28 nM (IC50)

  BRafV600E:19 nM (IC50)

• 体外研究: Regorafenib有效抑制NIH-3T3/VEGFR2细胞中的VEGFR2自身磷酸化,IC50为3 nM。在HAoSMC中,瑞格非尼在用PDGF-BB刺激后抑制PDGFR-β自身磷酸化,IC50为90nM。瑞格非尼抑制VEGF165刺激的HUVECs的增殖,IC50为3 nM [1]。瑞格非尼引起Hep3B细胞生长的浓度依赖性降低,IC50为5μM。瑞格非尼随后增加了磷酸化c-Jun(一种JNK靶标)的水平,但未增加Hep3B细胞中的总c-Jun水平[3]。
• 体内研究: 瑞格非尼有效抑制Colo-205异种移植物的生长,剂量范围为10-100mg/kg,在第14天以10mg/kg剂量达到75％的TGI。在MDA-MB-231模型中,瑞格列尼在低至3 mg/kg的剂量下非常有效,导致显着的TGI为81％,在10和30 mg/kg的剂量下增加至93％,其中肿瘤达到瘀滞[1]。
• 激酶实验: 初始体外激酶抑制谱分析在Millipore Corporation以Millipore标准条件下固定的1μM化合物浓度[10μM腺苷-5'-三磷酸（ATP）浓度]进行。从选定的响应激酶（例如VEGFR1和RET）确定50％的抑制浓度（IC 50）值。使用谷胱甘肽-S-转移酶的重组融合蛋白，TIE2的细胞内结构域和肽生物素-Ahx-EPKDDAYPLYSDFG作为底物，用均相时间分辨荧光（HTRF）测定法测量TIE2激酶抑制。
• 细胞实验: 对于增殖测定，GIST 882和TT细胞在含有L-谷氨酰胺的RPMI培养基中生长，MDA-MB-231，HepG2和A375细胞在DMEM中总是含有10％hiFBS。将细胞用胰蛋白酶消化，以5×10 4个细胞/孔铺板于含有10％FBS的完全培养基中的96孔板中，并在37℃下生长过夜。第二天，将在完全生长培养基中连续稀释至10μM至5nM终浓度的载体或瑞格非尼加入0.2％DMSO，并继续培养96小时。使用CellTitre-GloTM定量细胞增殖。
• 动物实验: 按照联邦指南保存的雌性无胸腺NCr nu / nu小鼠皮下接种5×10 6个Colo-205或MDA-MB-231细胞或植入1mm 3 786-O肿瘤碎片。当肿瘤达到100 mm3时，regolafenib或载体对照在786-O模型中口服qd×21，在Colo-205和MDA-MB-231模型中分别以剂量100，qd×9， 30,10和3毫克/千克。紫杉醇每2天×10次以10mg / kg在乙醇/ Cremophor EL /盐水（12.5％/ 12.5％/ 75％）中静脉内施用。每周估计肿瘤大小（体积）（l×w2）/ 2，并且从终末肿瘤重量（1-T / C×100）获得肿瘤生长抑制（TGI）的百分比。从治疗的第一天开始每隔一天对小鼠称重。每天监测小鼠的一般健康状况。
• 参考文献:

  [1]. Wilhelm SM, et al. Regorafenib (BAY 73-4506): a new oral multikinase inhibitor of angiogenic, stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases with potent preclinical antitumor activity. Int J Cancer, 2011, 129(1), 245-255.

  [2]. Heng DY, et al. Targeted therapy for metastatic renal cell carcinoma: current treatment and future directions. Ther Adv Med Oncol, 2010, 2(1), 39-49.

  [3]. Carr BI, et al. Fluoro-Sorafenib (Regorafenib) effects on hepatoma cells: growth inhibition, quiescence, and recovery. J Cell Physiol, 2013, 228(2), 292-297.

  [4]. Wagner J, et al. Anti-tumor effects of ONC201 in combination with VEGF-inhibitors significantly impacts colorectal cancer growth and survival in vivo through complementary non-overlapping mechanisms. J Exp Clin Cancer Res. 2018 Jan 22;37(1):11.

  [5]. Matsuoka K, et al. Effective Sequential Combined Chemotherapy with Trifluridine/Tipiracil and Regorafenib in Human Colorectal Cancer Cells. Int J Mol Sci. 2018 Sep 25;19(10). pii: E2915.

瑞格非尼物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 513.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 206.0 to 210.0 °C
• 分子式: C₂₁H₁₅ClF₄N₄O₃
• 分子量: 482.815
• 闪点: 264.3±30.1 °C
• 精确质量: 482.076874
• PSA: 92.35000
• LogP: 5.26
• InChIKey: FNHKPVJBJVTLMP-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: CNC(=O)c1cc(Oc2ccc(NC(=O)Nc3ccc(Cl)c(C(F)(F)F)c3)c(F)c2)ccn1
• 外观性状: 固体;White to Light yellow to Light orange powder to crystal
• 蒸汽压: 0.0±1.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.616
• 储存条件: <0°C;避免加热

瑞格非尼安全信息

本表记录该化合物安全警示、防护措施、禁配物、处置方式等安全相关参考信息。

• 危害码 (欧洲): Xi
• 海关编码: 29242990

瑞格非尼靶点实验

查看更多实验

本表记录该化合物靶点、体外体内实验、生物测定实验相关实验数据。

实验名称：Inhibition of SARS-CoV-2-induced cytopathy was measured 4 days after infection of EGF... 来源：ChEMBL 靶标：Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 External Id：CHEMBL5303712

实验名称：Primary qHTS assay for inhibitors of alpha-synuclein gene (SNCA) expression 来源：NCGC External Id：SNCA-p-activity-luciferase

实验名称：Inhibition of c-Met (unknown origin) using FAM-labelled peptide and ATP incubated for... 来源：ChEMBL 靶标：Hepatocyte growth factor receptor External Id：CHEMBL4709090

实验名称：Inhibition of Ron (unknown origin) using FAM-labelled peptide and ATP incubated for 1... 来源：ChEMBL 靶标：Macrophage-stimulating protein receptor External Id：CHEMBL4709091

实验名称：Inhibition of c-Met (unknown origin) at 1 uM using FAM-labelled peptide and ATP incub... 来源：ChEMBL 靶标：Hepatocyte growth factor receptor External Id：CHEMBL4709088

实验名称：Inhibition of Ron (unknown origin) at 0.5 uM using FAM-labelled peptide and ATP incub... 来源：ChEMBL 靶标：Macrophage-stimulating protein receptor External Id：CHEMBL4709089

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-keats_OPM1-m4-1

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-OC1MY5-m4-1

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-KMS_34-m4-1

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-keats_L363-m4-1

共785条，当前第1页，共79页

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瑞格非尼英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• BAY734506
• 4-[4-({[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}amino)-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide
• Regorafenib
• 4-(4-(3-(4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)ureido)-3-fluorophenoxy)-N-methylpicolinamide
• Stivarga
• BAY73-4506
• 4-[4-({[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}amino)-3-fluorophenoxy]-N-methyl-2-pyridinecarboxamide
• 4-[4-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide
• BAY 73-4506

瑞格非尼常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: 五氟丙酸钠盐的SMILES表达式是什么？

A: 五氟丙酸钠盐SMILES表达式为CNC(=O)c1cc(Oc2ccc(NC(=O)Nc3ccc(Cl)c(C(F)(F)F)c3)c(F)c2)ccn1。

Q: 五氟丙酸钠盐的外观是什么？

A: 五氟丙酸钠盐外观为固体;White to Light yellow to Light orange powder to crystal。

Q: 五氟丙酸钠盐的熔点是多少？

A: 五氟丙酸钠盐熔点为206.0 to 210.0 °C。

Q: 五氟丙酸钠盐的沸点是多少？

A: 五氟丙酸钠盐沸点为513.4±50.0 °C at 760 mmHg。

Q: 五氟丙酸钠盐的CAS号是多少？

A: 五氟丙酸钠盐CAS号为755037-03-7。

Q: 五氟丙酸钠盐的英文名称是什么？

A: 五氟丙酸钠盐英文名称为Regorafenib。

Q: 五氟丙酸钠盐有哪些英文别名？

A: 五氟丙酸钠盐英文别名有：BAY734506、4-[4-({[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}amino)-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide、Regorafenib、4-(4-(3-(4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)ureido)-3-fluorophenoxy)-N-methylpicolinamide、Stivarga、BAY73-4506、4-[4-({[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}amino)-3-fluorophenoxy]-N-methyl-2-pyridinecarboxamide、4-[4-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide、BAY 73-4506。

Q: 五氟丙酸钠盐有哪些中文别名？

A: 五氟丙酸钠盐中文别名有：瑞格非尼、4-[4-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰}氨基)-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺、瑞戈非尼、瑞格菲尼。

Q: 五氟丙酸钠盐的LogP（油水分配系数）是多少？

A: 五氟丙酸钠盐LogP（油水分配系数）为5.26。

Q: 755037-03-7的中文名称是什么？

A: 755037-03-7的中文名称为五氟丙酸钠盐。

瑞格非尼生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

上海阿拉丁生化科技股份有限公司

盼得（上海）国际贸易有限公司

四川恒诚致远生物科技有限公司

苏州市森菲达化工有限公司

武汉敬康恩生物医药科技有限公司

中山星瑞化工有限公司

上海化源世纪贸易有限公司