1744-22-5

• 常用中文名：利鲁唑
• 常用英文名：Riluzole
• CAS号：1744-22-5
• 分子式：C₈H₅F₃N₂OS
• 分子量：234.198
• 相关类别： 原料药 神经系统用药 抗癫痫及抗惊厥药
• 发布时间：2018-04-06 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 10:24:50
• Riluzole 是一种抗惊厥药物,属于依赖于使用的钠通道阻滞剂家族,它也可以抑制 GABA 摄取,其 IC50 值为 43 μM。

名称

• 中文名: 利鲁唑
• 英文名: 2-Amino-6-(trifluoromethoxy)benzo[d]thiazole
• 中文别名: 利芦噻唑; 2-氨基-6-(三氟甲氧基)苯并噻唑
• 英文别名: MFCD00210213; 2-Benzothiazolamine, 6-(trifluoromethoxy)-; 2-Amino-6-(trifluoromethoxy)benzothiazole; 6-(Trifluoromethoxy)-1,3-benzothiazol-2-amine; Riluzole; 2-Amino-6-trifluoro methoxy benzothiazole; 2-Amino-6-trifluoromethoxybenzothiazole; 6-(Trifluoromethoxy)-2-benzothiazolamine; Rilutek; 6-(Trifluoromethoxy)benzo[d]thiazol-2-amine

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 296.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 116-118ºC
• 分子式: C₈H₅F₃N₂OS
• 分子量: 234.198
• 闪点: 133.0±30.1 °C
• 精确质量: 234.007462
• PSA: 76.38000
• LogP: 2.84
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±0.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.615
• 储存条件:

  室温密封储藏

• 稳定性: 1.长期接触可能会导致头痛，头晕，疲乏，恶心和呕吐，皮肤出现红斑和水肿

  2.该产品为氧化和自发易燃产品，故应远离火源，避免和氧化剂接触

• 水溶解性: DMSO: ≥25 mg/mL
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：51.94

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：148.9

  3、 等张比容（90.2K）：394.5

  4、 表面张力（dyne/cm）：49.2

  5、 介电常数（F/m）：无可用

  6、 极化率（10^-24cm³）：20.59

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:7

  4.可旋转化学键数量:1

  5.互变异构体数量:2

  6.拓扑分子极性表面积76.4

  7.重原子数量:15

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:238

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：白色粉末状固体

  2. 密度（g/mL,20℃）：1.572

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：10.45

  4. 熔点（ºC）：119

  5. 沸点（ºC,常压）：296

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：133

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）： 0.0015

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）未确定：

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：2.84

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：可水解

生物活性

• 描述: Riluzole 是一种抗惊厥药物,属于依赖于使用的钠通道阻滞剂家族,它也可以抑制 GABA 摄取,其 IC50 值为 43 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> GABA受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> GABA受体
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钠通道
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Sodium channel[1] IC50: 43 μM (GABA receptor)[1]

• 体外研究: 利鲁唑是一种抗惊厥药物,属于依赖于使用的Na +通道阻滞剂家族,它也能抑制GABA摄取,IC50为43μM。在20μM时,利鲁唑仅略微抑制峰值自发性IPSCs,但可靠地延长了IPSCs。还发现利鲁唑引起强烈的,浓度依赖性的,易于可逆的增强对2μMGABA的反应。在较高浓度的利鲁唑,尤其是300μM时,GABA电流在长期共同暴露于2μMGABA和利鲁唑期间表现出明显的脱敏作用。利鲁唑增强GABA反应的EC50约为60μM[1]。
• 体内研究: 在正常幼稚大鼠中,全身注射利鲁唑(8 mg/kg,腹膜内注射; n = 6只大鼠)可减少超声波的持续时间,但与同一大鼠测试的载体相比,膝关节的伤害性刺激引起的听觉声音不会发生(P < 0.05)。全身应用利鲁唑(8mg/kg,腹膜内注射; n = 19只大鼠)与前药和载体相比显着降低关节炎大鼠的发声(P <0.05至0.001)。给予CeA的利鲁唑显着降低了膝关节有害刺激引起的听觉和超声发声的持续时间,与前药值相比(n = 8只大鼠; P <0.05至0.01)[2]。
• 细胞实验: 用CA-1B高效卵母细胞钳进行表达外源性GABAA受体的非洲爪蟾卵母细胞的双电极电压钳。细胞外记录溶液是ND-96培养基。利鲁唑通过重力驱动的多管药物输送系统从常见的尖端施用。使用pCLAMP 6软件[1]进行数据采集和分析。
• 动物实验: 将成年雄性Sprague-Dawley大鼠（180至350g）饲养在温控室中并保持12小时昼/夜循环，不受限制地获得食物和水。在左膝关节中诱导单关节炎之前和之后5小时测量疼痛行为。为了测试利鲁唑的全身（腹膜内，腹膜内）施用的效果，在正常和关节炎动物中注射利鲁唑后1小时测量疼痛行为。为了确定利鲁唑对杏仁核的影响，在通过立体定位植入的微透析探针开始利鲁唑应用后15分钟测量疼痛行为。为了研究全身应用利鲁唑的杏仁核中的作用部位，在全身应用利鲁唑后45分钟将钾通道阻滞剂施用于杏仁核中，并且在15分钟后测量疼痛行为，即在利鲁唑（ip）注射后1小时[2]。 。
• 参考文献:

  [1]. He Y, et al. Neuroprotective agent riluzole potentiates postsynaptic GABA(A) receptor function. Neuropharmacology. 2002 Feb;42(2):199-209.

  [2]. Thompson JM, et al. Small-conductance calcium-activated potassium (SK) channels in the amygdala mediate pain-inhibiting effects of clinically available riluzole in a rat model of arthritis pain. Mol Pain. 2015 Aug 28;11:51.

MSDS

1.1 产品标识符 : Riluzole 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 无数据资料 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 急性毒性, 经口 (类别3) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词危险 危险申明 H301吞咽会中毒 警告申明 预防 P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 措施 P301 + P310如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。 P321具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。 P330漱口。 储存 P405存放处须加锁。 处理 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : C8H5F3N2OS 分子式 : 234.2 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 2-Amino-6-(trifluoromethoxy)benzothiazole - CAS 号1744-22-5 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 神经毒性, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氟化氢 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 戴呼吸罩。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息以前和操作过此产品之后立即洗手。 个体防护设备 眼/面保护 面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US） 或P2型（EN 143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒 面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 半数致死剂量 (LD50) 经口 - 老鼠 - 67 mg/kg 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入误吞会中毒。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 神经毒性, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: DL2830000 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: 2811国际海运危规: 2811国际空运危规: 2811 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (2-Amino-6-(trifluoromethoxy)benzothiazole) 国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (2-Amino-6-(trifluoromethoxy)benzothiazole) 国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (2-Amino-6-(trifluoromethoxy)benzothiazole) 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: 6.1国际海运危规: 6.1国际空运危规: 6.1 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: III国际海运危规: III国际空运危规: III 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 1、急性毒性：小鼠经口LD50： 67 mg/kg；小鼠腹腔LD50： 46mg/kg； CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : DL2830000 CHEMICAL NAME : Benzothiazole, 2-amino-6-trifluoromethoxy- CAS REGISTRY NUMBER : 1744-22-5 LAST UPDATED : 199707 DATA ITEMS CITED : 2 MOLECULAR FORMULA : C8-H5-F3-N-O-S MOLECULAR WEIGHT : 220.20 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 67 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : EPXXDW European Patent Application. (U.S. Patent and Trademark Office, Foreign Patents, Washington, DC 20231) Volume(issue)/page/year: #50551 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 46 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : EPXXDW European Patent Application. (U.S. Patent and Trademark Office, Foreign Patents, Washington, DC 20231) Volume(issue)/page/year: #50551

安全

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301
• 警示性声明: P301 + P310
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;Gloves;type P2 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): T:Toxic;
• 风险声明 (欧洲): R25
• 安全声明 (欧洲): S45
• 危险品运输编码: UN 2811
• WGK德国: 3
• RTECS号: DL2830000
• 包装等级: II
• 海关编码: 2934999090

合成路线

461-82-5 1147550-11-5 ~78% 1744-22-5

文献：Anzini, Maurizio; Chelini, Alessia; Mancini, Alessandra; Cappelli, Andrea; Frosini, Maria; Ricci, Lorenzo; Valoti, Massimo; Magistretti, Jacopo; Castelli, Loretta; Giordani, Antonio; Makovec, Francesco; Vomero, Salvatore Journal of Medicinal Chemistry, 2010 , vol. 53, # 2 p. 734 - 744

461-82-5 333-20-0 ~87% 1744-22-5

文献：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY; UNIVERSITE DE MONTREAL; LAWRENCE, Michael, R.; MILLER, Michael, M.; SEIFFERT, Dietmar, Alfred; POSY, Shoshana, L.; WONG, Pancras, C.; BANVILLE, Jacques; RUEDIGER, Edward, H.; DEON, Daniel, H.; MARTEL, Alain; TREMBLAY, Francois; GUY, Julia; LAVALLEE, Jean-Francois; GAGNON, Marc Patent: WO2013/163244 A1, 2013 ; Location in patent: Paragraph 00205; 00206 ;

461-82-5 3674-54-2 ~73% 1744-22-5

文献：Jordan, Alfonzo D.; Luo, Chi; Reitz, Allen B. Journal of Organic Chemistry, 2003 , vol. 68, # 22 p. 8693 - 8696

131395-13-6 131395-12-5 ~% 1744-22-5

文献：US5236940 A1, ;

133840-98-9 ~% 1744-22-5

文献：US5068238 A1, ;

上下游产品

上游产品  6
461-82-5 333-20-0 3674-54-2 131395-13-6
131395-12-5 133840-98-9
下游产品  2
133840-96-7 133840-98-9

制备

4-三氟甲氧基苯胺和NH4CNS在乙酸中反应，然后在5～10℃和溴反应过夜，得到产物，收率75%，熔点117～119℃。

海关

海关编码	2934999090
中文概述	2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途
Summary	2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%