127779-20-8

• 常用中文名：沙奎那韦
• 常用英文名：Saquinavir
• CAS号：127779-20-8
• 分子式：C₃₈H₅₀N₆O₅
• 分子量：670.841
• 相关类别： 原料药 人工合成抗感染类药 抗病毒类药
• 发布时间：2018-08-01 11:22:20
• 更新时间：2026-07-23 10:40:18
• Saquinavir(Ro 31-8959)是HIV蛋白酶抑制剂。

名称

• 中文名: 沙喹那韦
• 英文名: saquinavir
• 中文别名: (S)-N1-((2S,3R)-4-((3S,4AS,8AS)-3-(叔丁基胺酰)八氢异喹啉-2(1H)-基)-3-羟基-1-苯基丁烷-2-基)-2-(喹啉-2-甲酰胺)丁二酰胺; RO 9|||沙奎那韦; 沙奎那韦(SAQUINAVIR); 沙奎那维; 双喹纳韦; 赛科纳瓦D9; FLUNIXIN标准品; N1-[(1S,2R)-3-[(3S,4aS,8aS)-3-[(叔丁基氨基)甲酰]八氢-2(1H)-异喹啉基]-2-羟基-1-苄基丙基]-2-[(2-喹啉甲酰)氨基]-丁二酰胺; 沙奎那韦溶液,100PPM; 沙奎那韦,10 MM DMSO 溶液
• 英文别名: (2S)-N-[(2S,3R)-4-[(3S,4AS,8AS)-3-(TERT-BUTYLCBAMOYL)-3,4,4A,5,6,7,8,8A-OCTAHYDRO-1H-ISOQUINOLIN-2-YL]-3-HYDROXY-1-PHENYL-BUTAN-2-YL]-2-(QUINOLINE-2-CBONYLAMINO)BUTANEDIAMIDE; n1-[(1s,2r)-3-[(3s,4as,8as)-3-[[(1,1-dimethylethyl)amino]carbonyl]octahydro-2(1h)-isoquinolinyl]-2-hydroxy-1-(phenylmethyl)propyl]-2-[(2-quinolinylcbonyl)amino]-butanediamide; (S)-N-[(aS)-a-[(1R)-2-[(3S,4aS,8aS)-3-(tert-Butylcbamoyl)octahydro-2(1H)-isoquinolyl]-1-hydroxyethyl]phenethyl]-2-quinaldamidosuccinamide; (S)-N1-((2S,3R)-4-((3S,4aS,8aS)-3-(tert-butylcbamoyl)octahydroisoquinolin-2(1H)-yl)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)-2-(quinoline-2-cboxamido)succinamide; (2S)-N-[(2S,3R)-4-[(3S)-3-(tert-butylcarbamoyl)-decahydroisoquinolin-2-yl]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]-2-(quinolin-2-ylformamido)butanediamide; [3S-[2[1R*(R*),2S*],3a,4ab,8ab]]- N1[3-[3-[[(1,1-Dimethylethyl)amino]carbonyl]octahydro-2(1H)-isoquinolinyl]-2-hydroxy-1-(phenylmethyl)propyl]-2-[(2-quinolinylcarbonyl)amino]butanediamide; (3S)-N-tert-Butyl-2-[(2R,3S)-3-[N-(2-quinolinylcbonyl)-3-cbamoylalanylamino]-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-1,2,3,4,4aβ,5,6,7,8,8aβ-decahydroisoquinoline-3α-cboxamide; N-{(1S,2R)-1-benzyl-3-[(3S,4aS,8aS)-3-(tert-butylcarbamoyl)octahydroisoquinolin-2(1H)-yl]-2-hydroxypropyl}-N-(quinolin-2-ylcarbonyl)-L-aspartamide; Saquinavir //BP; Saquinavir Solution, 100ppm; Butanediamide, N1-[3-[3-[[(1,1-dimethylethyl)amino]carbonyl]octahydro-2(1H)-isoquinolinyl]-2-hydroxy-1-(phenylmethyl)propyl]-2-[(2-quinolinylcbonyl)amino]-, [3S-[2[1R*(R*),2S*],3a,4ab,8ab]]; (2S)-N-{(1S,2R)-1-Benzyl-3-[(3S,4aS,8aS)-3-(tert-butylcarbamoyl)octahydroisochinolin-2(1H)-yl]-2-hydroxypropyl}-2-[(chinolin-2-ylcarbonyl)amino]butandiamid; N1-{(2S,3R)-4-[(3S,4aS,8aS)-3-(tert-butylcarbamoyl)octahydroisoquinolin-2(1H)-yl]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl}-N2-(quinolin-2-ylcarbonyl)-L-aspartamide; SAQUINAVIRMESYLATE(SUBJECTTOPATENTFREE); 2-[[2-METHYL-3-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]AMINO]PYRIDINE-3-CARBOXYLIC ACID; FLUNIXIN; Saquinavir D6Q: What is Saquinavir D6 Q: What is the CAS Number of Saquinavir D6 Q: What is the storage condition of Saquinavir D6 Q: What e the applications of Saquinavir D6; (1E,2S)-N-{(2S,3R)-3-Hydroxy-4-[(3S,4aS,8aS)-3-{(Z)-hydroxy[(2-methyl-2-propanyl)imino]methyl}octahydro-2(1H)-isoquinolinyl]-1-phenyl-2-butanyl}-2-[(2-quinolinylcarbonyl)amino]butanediimidic acid; MFCD00866925; N-{(2S,3R)-3-Hydroxy-4-[(3S,4aS,8aS)-3-[(2-methyl-2-propanyl)carbamoyl]octahydro-2(1H)-isoquinolinyl]-1-phenyl-2-butanyl}-N-(2-quinolinylcarbonyl)-L-aspartamide; Ro 9/000; SAQUINAVIR(RO 9); N-[4-[3-[(tert-butylamino)-oxomethyl]-3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-1H-isoquinolin-2-yl]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]-2-[[oxo(2-quinolinyl)methyl]amino]butanediamide; Butanediamide, N1-[(1S,2R)-3-[(3S,4aS,8aS)-3-[[(1,1-dimethylethyl)amino]carbonyl]octahydro-2(1H)-isoquinolinyl]-2-hydroxy-1-(phenylmethyl)propyl]-2-[(2-quinolinylcbonyl)amino]-, (2S)- (9CI); SAQUINAVIR; N-{(2S,3R)-4-[(3S,4aS,8aS)-3-(tert-Butylcarbamoyl)octahydroisoquinolin-2(1H)-yl]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl}-N-(quinolin-2-ylcarbonyl)-L-aspartamide; SAGUINAVIR; N-tert-Butyldecahydro-2-[2(R)-hydroxy-4-phenyl-3(S)-[[N-(2-quinolylcarbonyl)-L-asparaginyl]amino]butyl](4aS,8aS)-isoquinoline-3(S)-carboxamide; Saquinavir - Bio-X; Ro 31-8959/000; (2S)-N-{(1S,2R)-1-benzyl-3-[(3S,4aS,8aS)-3-(tert-butylcarbamoyl)octahydroisoquinolin-2(1H)-yl]-2-hydroxypropyl}-2-[(quinolin-2-ylcarbonyl)amino]butanediamide; (S)-N-[(aS)-a-[(1R)-2-[(3S,4aS,8aS)-3-(tert-butylcarbamoyl)octahydro-2(1H)-isoquinolyl]-1-hydroxyethyl]phenethyl]-2-quinaldamidosuccinamide; Sch; ButanediaMide,N1-[(1S,2R)-3-[(3S,4aS,8aS)-3-[[(1,1-diMethylethyl)amino]carbonyl]octahydro-2(1H)-isoquinolinyl]-2-hydroxy-1-(phenylMethyl)propyl]-2-[(2-quinolinylcbonyl)amino]-,(2S); (2S)-N-{(1S,2R)-1-benzyl-3-[(3S,4aS,8aS)-3-[(1,1-diméthyléthyl)carbamoyl]octahydroisoquinoléin-2(1H)-yl]-2-hydroxypropyl}-2-[(quinoléin-2-ylcarbonyl)amino]butanediamide; FLUNIXINE; Saquinavir & Saquinavir Mesylate; (4aS,8aβ)-N-tert-Butyldecahydro-2-[(2R,3S)-2-hydroxy-4-phenyl-3-[[(2S)-3-cbamoyl-2-(2-quinolinylcbonylamino)propanoyl]amino]butyl]isoquinoline-3α-cboxamide; 2-[[2-METHYL-3-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]AMINO]PYRIDINE-3-CBOXYLIC ACID; Ro-31-8959/003：Invirase; Saquinavir, 10 mM in DMSO

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 1015ºC at 760 mmHg
• 熔点: 91.5ºC
• 分子式: C₃₈H₅₀N₆O₅
• 分子量: 670.841
• 闪点: 567.7ºC
• 精确质量: 670.384277
• PSA: 166.75000
• LogP: 6.40
• 蒸汽压: 0mmHg at 25°C
• 折射率: 1.646
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Saquinavir(Ro 31-8959)是HIV蛋白酶抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HIV蛋白酶
  信号通路 >> 抗感染 >> HIV
  研究领域 >> 感染
• 参考文献:

  [1]. Marco Donia, Danijela Maksimovic-Ivanic, Sanja Mijatovic, et al. In vitro and in vivo anticancer action of Saquinavir-NO, a novel nitric oxide-derivative of the protease inhibitor saquinavir, on hormone resistant prostate cancer cells. Cell cycle. 2011, 1

  [2]. Walmsley Sharon, Avihingsanon Anchalee, Slim Jihad et al. Gemini: A Noninferiority Study of Saquinavir/Ritonavir Versus Lopinavir/Ritonavir as Initial HIV-1 Therapy in Adults. JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 2009,50 (4) :367-374.

  [3]. Saquinavir

  [4]. Barillari Giovannia, Iovane Andréa, Bacigalupo Ilariaa, et al. Ritonavir or saquinavir impairs the invasion of cervical intraepithelial neoplasia cells via a reduction of MMP expression and activity. AIDS. 2012, 26 (8): 909-919.

  [5]. Martha Stefanidou, Carolina Herrera, Naomi Armanasco et al. Saquinavir Inhibits Early Events Associated with Establishment of HIV-1 Infection: Potential Role for Protease Inhibitors in Prevention. Antimicrob. Agents Chemother. 2012, 56 (8): 4381-4390.

合成路线

上下游产品

上游产品  9
136465-98-0 136522-17-3 128019-40-9 32150-91-7
136465-80-0 136465-78-6 136522-18-4 63-91-2
74163-81-8
下游产品  1
149845-06-7

制备

【方法一】
N-邻苯二甲酰基-(S)-苯丙氨酰氯(I)(31.35g，0.1mo1)和1，1，2-三[(三甲硅基)氧]乙烯(Ⅱ)(62.8g，0.215mo1)混合，在95～100℃下加热4h。冷至室温，加入40ml 0.6mol/L盐酸水溶液和100ml二氧六烷的混合液。形成的二相溶液在80～85℃下加热30min后，冷至室温。加入15g氯化钠，用乙醚提取(先100ml后50m1)。提取液合并，用饱和碳酸氢钠水溶液洗，无水硫酸钠干燥，浓缩。剩余物用50ml乙酸乙酯和90ml正己烷结晶，得19.5g米色的固体，即为1-羟基-4-苯基-3(S)-邻苯二甲酰亚氨基-2-丁酮(Ⅲ)，收率63%，熔点108～112℃，[α]_D²⁰-187.9°(C=0.876，乙醇)。
化合物(Ⅲ)(34.09g，0.11mo1)溶于80ml二氯乙烷，在搅拌下，加入二氢吡咯(DHP)(10.16g，0.12mo1)和150mg对甲苯磺酸单水合物，在20℃下搅拌16h。反应液用饱和碳酸钠水溶液和盐水洗，然后浓缩。剩余物溶于220ml四氢呋喃，在冰盐浴冷却和搅拌下，滴加溶于水(20m1)的硼氢化钠(10.8g，0.29mo1)溶液，控制滴加的迅速以维持反应液的温度在0℃以下。加毕，在0℃继续搅拌15min，然后加水稀释。用2mol/L硫酸调至Ph=7，蒸出大部分四氢呋喃。产生的溶液用二氯甲烷提取，提取液用盐水洗后浓缩。剩下的粗品溶于110ml吡啶，在搅拌下滴加甲磺酰氯(15.11g，0.13mo1)。滴毕，在20℃下搅拌16h后浓缩。剩余物在乙酸乙酯和2mol/L硫酸水溶液之间进行分配。分出有机层，用盐水洗，浓缩。得到的产物溶于154ml乙醇，加入1.1g对甲苯磺酸单水合物，在20℃下搅拌1h，再在4℃下放置过夜。过滤收集析出的沉淀，用乙醇和乙醚洗，然后用乙醇重结晶，得12.62g白色固体，即为2?-(甲磺酰氧基)-4-苯基-3(S)-邻苯二甲酰亚胺基-l-丁醇(Ⅳ)，收率29%，熔点180～182℃，[α]_D²⁰-100.5°(C=0.4，甲醇)。
化合物(Ⅳ)(150g，0.386mo1)溶于350ml二甲基甲酰胺中，在＜30℃下，加入叔丁醇钾(47．5g，0．424m01)在250ml二甲基甲酰胺中的溶液，在20℃下搅拌1h。将反应液倾入1L甲苯、50ml浓盐酸和500g冰所成的混合液中。分层，分出的水层用甲苯(2×500m1)提取。提取液和有机层合并，依次用水(2×500m1)、饱和碳酸氢钠水溶液(500m1)、水(2×500m1)和盐水(2×500m1)洗，干燥，浓缩。剩余物用250ml甲醇浸渍后过滤，滤饼用200ml甲醇洗，得78.4g奶油色固体，为2(S)-[2-苯基-1(S)-邻苯二甲酰亚胺基乙基]环氧乙烷(V)，收率69%，熔点180～182℃，[α]_D²⁰-155.2°(C=0.5，二氯甲烷)。
化合物(Ⅵ)(14.52g，61mm01)和化合物(V)(17.87g，61mmo1)溶于120ml二甲基甲酰胺，在120℃下加热8.5h。蒸去溶剂，剩余物在乙酸乙酯和水之间进行分配。分出有机层，用盐水洗后浓缩，剩余物用硅胶柱层析，用乙醚-正己烷-甲醇(9.5：9.5：1)洗脱。得25.9g类白色化合物，即为N-叔丁基十氢-2-(2R)羟基-4-苯基3(S)-邻苯二甲酰亚胺基丁基-(4αS，8αS)-异喹啉-3(S)-甲酰胺(Ⅶ)，收率80%。用相同的溶剂结晶，可得用于分析的样品。
化合物(Ⅶ)(26.55g，50mmo1)溶于100ml乙醇，加入25ml 33%甲胺的乙醇溶液，在室温下搅拌1h。浓缩，剩余物溶于250ml乙醇，加入250ml 4mol/L氯化氢的乙酸乙酯溶液，在室温下搅拌过夜。浓缩，剩余物溶于水，然后用乙酸乙酯洗，并用固体碳酸钠碱化，再用二氯甲烷提取。提取液用盐水洗，浓缩。剩下的棕色固体用乙醚浸渍，得17.48g白色固体，为2-(3(S)-氨基-2?-羟基-4-苯基丁基)-N-叔丁基十氢-(4αS，8αS)-异喹啉-3(S)-甲酰胺(Ⅷ)，收率87%，熔点173～175℃(乙腈重结晶)，[α] _D²⁰-104.9°(C=0.5，甲醇)。
化合物(Ⅷ)(562mg，1.4mmo1)溶于20ml四氢呋喃，在冰浴冷却下，加入苯氧羰基-L-门冬酰胺(CbzAsnOH)(372mg，1.4mmo1)、1-羟基苯并三唑水合物(HOBT)(189mg，1.4mmo1)、二环己基碳化二亚胺(DCC)(317mg，1.54mmo1)和N-乙基吗啡(161mg，1.4mmo1)。任反应液升至室温，并在室温下搅拌64h。用乙酸乙酯稀释，过滤。滤液用10%碳酸钠水溶液和盐水洗，浓缩。剩余物用硅胶柱层析，以二氯甲烷-甲醇(9：1)洗脱，得438mg产物，为2-[3(S)-[[N-(苯氧羰基)-L-门冬酰基]氨基]-2?-羟基-4-苯基丁基]-N-叔丁基十氢-(4αS，8αS)-异喹啉-3(S)-甲酰胺(Ⅸ)，收率48%。
化合物(Ⅸ)(4.76g，7.3mmo1)溶于。73ml乙醇，在10%钯-炭催化剂存在下，室温和常压氢化16h。过滤除去催化剂，滤液浓缩。剩余物溶于甲苯，再浓缩。剩余物再溶于36.5ml四氢呋喃，在冰浴冷却和搅拌下，加入喹啉-2-羧酸(1.26g，7.3mmo1)、l-羟基苯三唑水合物(985mg，7.3mmo1)、二环己基碳化二亚胺(1.5g，7.3mmo1)和N-乙基吗啉(840mg，7.3mmo1)。任反应液升至生温，搅拌16h。过滤，滤液用水、10%碳酸钠水溶液和盐水洗。浓缩，剩余物月硅胶柱层析，用二氯甲烷-甲醇(92.5：7.5)洗脱。得3.09g沙奎那韦，收璋63%，_D²⁰-55.9°(C=0.5，甲醇)。