13010-47-4

• 常用中文名：洛莫司汀
• 常用英文名：Lomustine
• CAS号：13010-47-4
• 分子式：C₉H₁₆ClN₃O₂
• 分子量：233.695
• 相关类别： 原料药 抗肿瘤药 烷化剂类抗肿瘤药
• 发布时间：2018-05-12 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 09:02:04
• Lomustine 是一种 DNA 烷化剂 (DNA alkylator),具有抗肿瘤活性。

名称

• 中文名: 洛莫司汀
• 英文名: lomustine
• 中文别名: 洛莫司丁; 1-(2-氯乙基)-3-环己基-1-亚硝基脲
• 英文别名: 1-chloroethyl-3-cyclohexyl-1-nitrosourea; MFCD00012392; EINECS 235-859-2; Lomustinum; Urea, N-(2-chloroethyl)-N'-cyclohexyl-N-nitroso-; CINU; CeeNU; 1-(2-Chloroethyl)-3-cyclohexyl-1-nitrosourea; Lomustine; CCNU; Cecenu; Lomustina; Belustine

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 熔点: 88-90
• 分子式: C₉H₁₆ClN₃O₂
• 分子量: 233.695
• 精确质量: 233.093109
• PSA: 61.77000
• LogP: 2.76
• 外观性状: 黄色粉末
• 蒸汽压: 0.00142mmHg at 25°C
• 折射率: 1.583
• 储存条件:

  密闭于-20 ºC阴凉干燥环境中

• 稳定性:

  遵照规定使用和储存则不会分解。

• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：57.84

  2、 摩尔体积（m³/mol）：173.0

  3、 等张比容（90.2K）：460.8

  4、 表面张力（dyne/cm）：50.2

  5、 极化率（10 ^-24cm ³）：22.92

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:3

  4.可旋转化学键数量:3

  5.互变异构体数量:2

  6.拓扑分子极性表面积61.8

  7.重原子数量:15

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:219

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：黄色粉末

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：无可用

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：无可用

  4. 熔点（ºC）：88-90

  5. 沸点（ºC,常压）：无可用

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：无可用

  7. 折射率：无可用

  8. 闪点（ºC）：无可用

  9. 比旋光度（º）：无可用

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：无可用

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：无可用

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：无可用

  13. 燃烧热（KJ/mol）：无可用

  14. 临界温度（ºC）：无可用

  15. 临界压力（KPa）：无可用

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：无可用

  17. 爆炸上限（%,V/V）：无可用

  18. 爆炸下限（%,V/V）：无可用

  19. 溶解性：在水、0.1N氢氧化钠溶液、0.1N盐酸或10%乙醇中的溶解度无均小于0.05mg/ml；在无水乙醇中的溶解茺为70毫克/毫升，微溶于丙二醇。

生物活性

• 描述: Lomustine 是一种 DNA 烷化剂 (DNA alkylator),具有抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA烷基化剂/交联剂
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  DNA Alkylator[1]

• 体外研究: 洛莫司汀是一种DNA烷化剂。洛莫司汀(CCNU,0-250μM)对表达肿瘤来源的突变体IDH1的U87-MG细胞具有细胞毒性,对野生型IDH1的表达几乎没有影响。洛莫司汀和丙卡巴肼或长春新碱的组合对表达突变型或野生型IDH1的细胞的杀伤没有累加效应。此外,过量表达ALKBH2或ALKBH3可部分减少暴露于洛莫司汀的死亡HT1080细胞[1]。 Lomustine抑制U87-MG生长,ED50为68.1μM。洛莫司汀(30,40μM)与二十二碳六烯酸(DHA)组合,可以抑制另外2种人源胶质母细胞瘤细胞系,并诱导U87-MG凋亡和坏死。洛莫司汀(30μM)导致G2/M停滞[2]。洛莫司汀降低F98大鼠原位胶质瘤细胞和Tu-2449小鼠胶质瘤细胞系的活力,IC50分别为20.8μM和18.6μM[3]。
• 体内研究: 洛莫司汀(30mg/kg)与Toca 511 + 5-FC组合可延长携带F98肿瘤细胞的大鼠的存活。 Lomustine(30 mg/kg)联合Toca-511 + 5-FC在携带Tu-2449胶质瘤细胞的B6C3F1小鼠中也具有抗肿瘤活性[3]。
• 激酶实验: 简而言之，寡核苷酸底物（5'-FAM-TAGACATTGCCATTCTCGATAGGXTCCGGTCAAATCTAGACGAATTCCG，X = 1-MedA）用于测定。在50mM Hepes K（pH 8.0），50μM（NH 4）2 Fe（SO 4）2,50μMα-KG，2mM抗坏血酸，10μM寡聚底物，3μM酶，50μg/ mL中测定ALKBH2和ALKBH3。 BSA和10mM MgCl 2。反应在37℃下进行，并通过在95℃加热至少5分钟来终止反应。将寡核苷酸底物退火至反向互补寡核苷酸，并进行广泛的DpnII消化。将消化的DNA在15％TBE-Urea-PAGE凝胶上分离，并使用Typhoon Scanner进行成像[1]。
• 细胞实验: 最初，将细胞（5000个细胞/孔）在96孔平底板中在完全培养基中培养过夜以建立线性生长速率。用补充有2％FBS和不同处理（100μL总体积/孔）的新培养基替换用过的培养基。补充乙醇的细胞（<0.5％）用作载体对照。在用WST-1测定试剂评估细胞生长之前，将细胞在潮湿气氛中在37℃，5％CO 2中维持24小时。单独的培养基与WST-1测定试剂组合建立非特异性值，其从实验光密度（OD）读数（450nm处的OD）中减去。载体对照OD读数用作标准化至100％的标准增殖潜力。通过将平均OD治疗读数除以平均OD载体读数并乘以100来计算增殖指数[2]。
• 动物实验: 小鼠[3]在研究期间，B6C3F1小鼠组仅接受PBS或5-FC作为对照（每组n = 8）。一组小鼠（洛莫司汀第1天+ PBS）在第1天接受一剂洛莫司汀（30mg / kg）和总共六个周期的PBS（800μL/天，BID，每10天连续4天）。其余小鼠连续4天接受5-FC（500 mg / kg /剂量，IP，BID），在第1天加入洛莫司汀（洛莫司汀第1天+ 5-FC）或第43天（洛莫司汀第43天+5天） FC）。将5-FC或PBS停止4天，10天的循环重复总共6次。每次实验在最后的5-FC处理结束时终止。收集所有组织并保存用于组织病理学。将接受洛莫司汀的组中的毒性与单独接受PBS或5-FC或在指定时间点与5-FC组合的组进行比较[3]。大鼠[3]大鼠组在研究期间仅接受PBS或5-FC作为对照（每组n = 8）。一组大鼠（洛莫司汀第1天+ PBS）在第1天接受一剂洛莫司汀（30mg / kg）和总共6个循环的PBS（8mL /天，BID）。其余大鼠连续5天接受5-FC（500mg / kg /剂量，IP，BID），然后在第1天（洛莫司汀第1天+ 5-FC）或第22天接受药物停药2天，加用洛莫司汀（Lomustine Day 22 + 5-FC）。 5天开放，5天FC或PBS关闭2天的循环共重复6次[3]。
• 参考文献:

  [1]. Wang P, et al. Oncometabolite D-2-Hydroxyglutarate Inhibits ALKBH DNA Repair Enzymes and Sensitizes IDH Mutant Cells to Alkylating Agents. Cell Rep. 2015 Dec 22;13(11):2353-2361.

  [2]. Harvey KA, et al. Enhanced anticancer properties of lomustine in conjunction with docosahexaenoic acid in glioblastoma cell lines. J Neurosurg. 2015 Mar;122(3):547-56.

  [3]. Yagiz K, et al. Toca 511 plus 5-fluorocytosine in combination with lomustine shows chemotoxic and immunotherapeutic activity with no additive toxicity in rodent glioblastoma models. Neuro Oncol. 2016 Oct;18(10):1390-401.

MSDS

洛莫司汀 修改号码：4 模块1. 化学品 产品名称： Lomustine 修改号码： 4 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害 急性毒性（经口） 第3级 生殖细胞敏感性 1B类 致癌性 1B类 生殖毒性 1B类 特异性靶器官毒性 肝脏, 骨髓 - 单一接触 [第1级] 特异性靶器官毒性器官 - 单一接触 [第2级] 特异性靶器官毒性骨髓 - 单一接触 [第1级] 特异性靶器官毒性 肝脏, 神经系统, 肾脏, 肺 - 单一接触 [第2级] 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志 　信号词危险 　危险描述吞咽会中毒。 可能导致遗传性缺陷 可能致癌 可能损害生育能力或胎儿 对器官引起损害： 肝脏 骨髓 可能对器官产生损害： 器官 可能因延长或接触对器官产生损害： 骨髓 可能因延长或接触对器官产生损害： 肝脏 神经系统 肾脏 肺 洛莫司汀 修改号码：4 模块2. 危险性概述 　防范说明 [预防]使用前获取特定手册。 处理前必须阅读并理解所有安全措施。 切勿吸入。 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。 处理后要彻底清洗双手。 使用个人所需的防护用具。 [急救措施] 食入：立即呼叫解毒中心/医生。 如接触到或相关接触：求医/就诊。 [储存]存放处须加锁。 [废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)：洛莫司汀 百分比： >98.0%(LC) CAS编码： 13010-47-4 俗名： 1-(2-Chloroethyl)-3-cyclohexyl-1-nitrosourea 分子式： C9H16ClN3O2 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。求医/就诊。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。 求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。 求医/就诊。 食入： 立即呼叫解毒中心/医生。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特殊危险性：一旦发生火警，有爆炸的危险。由于爆炸的危险，远距离灭火。 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：喷水,保持容器冷却。如果安全，消除一切火源。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露 紧急措施：处并处在上风处。 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 洛莫司汀 修改号码：4 模块7. 操作处置与储存 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。切勿引起泄漏、溢出或分散。切勿产 生不必要的蒸气。远离热源/火花/明火/热表面。禁烟。采取措施防止静电积累。使用 防爆设备。避免冲击和摩擦。处理后彻底清洗双手和脸。 注意事项：如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免所有部位的接触！ 贮存 储存条件：保持容器密闭。冷冻储存。 存放处须加锁。 确保容器不会受到未测影响，比如跌落或脱落。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 热敏 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依 据当地和政府法规。 　手部防护：防渗手套。 　眼睛防护：护目镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色： 微浅黄色-黄色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点： 91°C 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度：无资料 log水分配系数 = 2.83 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：热、撞击、摩擦等条件下可能爆炸分解。 避免接触的条件： 热, 冲击, 摩擦 须避免接触的物质 氧化剂, 强碱 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氯化氢 模块11. 毒理学信息 急性毒性： orl-rat LD50:70 mg/kg ipr-rat LD50:50350 ug/kg scu-mus LD50:54 mg/kg 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 洛莫司汀 修改号码：4 模块11. 毒理学信息 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性： mmo-sat 100 ug/plate (+S9) mmo-sat 7 ug/plate (-S9) cyt-hmn-lym 700 ug/L dnd-mus-ivn 48 mg/kg 致癌性： orl-rat TDLo:50 mg/kg skn-mus TDLo:276 mg/kg/23W-I IARC = 2A （对人类可能致癌）。 NTP = b（合理预期致癌物） 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: YS4900000 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF): 34 土壤中移动性 　log水分配系数： 2.83 　土壤吸收系数 （Koc）： 200 　亨利定律 1.8 x 10-5 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门和专家。建议在可燃溶剂中溶解混合，然后在装有后燃和洗涤装置的化 学焚烧炉中慢慢焚烧。如果一次性焚烧大量物质，可能发生爆炸。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规 。 模块14. 运输信息 联合国分类： 第1项 毒害品。 UN编号： 2811 正式运输名称： 有毒固体, 有机物, 不另作详细说明 包装等级： III 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 洛莫司汀 修改号码：4 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

生态学数据: 该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : YS4900000 CHEMICAL NAME : Urea, 1-(2-chloroethyl)-3-cyclohexyl-1-nitroso- CAS REGISTRY NUMBER : 13010-47-4 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 69 MOLECULAR FORMULA : C9-H16-Cl-N3-O2 MOLECULAR WEIGHT : 233.73 WISWESSER LINE NOTATION : L6TJ AMVNNO&2G HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human DOSE/DURATION : 30 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - anorexia (human) Gastrointestinal - nausea or vomiting TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human DOSE/DURATION : 3 mg/kg TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - nausea or vomiting Blood - leukopenia Blood - thrombocytopenia TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 70 mg/kg TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - hypermotility, diarrhea Liver - jaundice, other or unclassified Kidney, Ureter, Bladder - urine volume increased TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 50350 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 38 mg/kg TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - hypermotility, diarrhea Liver - jaundice, other or unclassified Kidney, Ureter, Bladder - urine volume increased TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 53 mg/kg TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - hypermotility, diarrhea Liver - jaundice, other or unclassified Kidney, Ureter, Bladder - urine volume increased TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 54 mg/kg TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - hypermotility, diarrhea Liver - jaundice, other or unclassified Kidney, Ureter, Bladder - urine volume increased TYPE OF TEST : LD10 - Lethal Dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 40 mg/kg TOXIC EFFECTS : Tumorigenic - active as anti-cancer agent TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Unreported SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 30 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : 10 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : 5 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : 35 mg/kg/14D-I TOXIC EFFECTS : Blood - leukopenia Blood - changes in bone marrow (not otherwise specified) Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Primate - monkey DOSE/DURATION : 140 mg/kg/14D-I TOXIC EFFECTS : Liver - fatty liver degeneration Blood - normocytic anemia Blood - changes in bone marrow (not otherwise specified) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 50 mg/kg TOXIC EFFECTS : Tumorigenic - equivocal tumorigenic agent by RTECS criteria Liver - tumors TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 60 mg/kg/7W-I TOXIC EFFECTS : Tumorigenic - equivocal tumorigenic agent by RTECS criteria Lungs, Thorax, or Respiration - tumors Skin and Appendages - tumors TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 64 mg/kg/60W-I TOXIC EFFECTS : Tumorigenic - equivocal tumorigenic agent by RTECS criteria Gastrointestinal - tumors TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Administration onto the skin SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 276 mg/kg/23W-I TOXIC EFFECTS : Tumorigenic - equivocal tumorigenic agent by RTECS criteria Skin and Appendages - hair Skin and Appendages - tumors TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 98 mg/kg/26W-I TOXIC EFFECTS : Tumorigenic - equivocal tumorigenic agent by RTECS criteria Blood - leukemia Blood - lymphoma, including Hodgkin's disease TYPE OF TEST : TD - Toxic dose (other than lowest) ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 127 mg/kg/60W-I TOXIC EFFECTS : Tumorigenic - equivocal tumorigenic agent by RTECS criteria Lungs, Thorax, or Respiration - tumors Gastrointestinal - tumors TYPE OF TEST : TD - Toxic dose (other than lowest) ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 178 mg/kg/42W-I TOXIC EFFECTS : Tumorigenic - equivocal tumorigenic agent by RTECS criteria Lungs, Thorax, or Respiration - tumors TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 16 mg/kg SEX/DURATION : female 6-9 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - post-implantation mortality (e.g. dead and/or resorbed implants per total number of implants) Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - Central Nervous System Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - eye/ear TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 16 mg/kg SEX/DURATION : female 6-9 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - body wall Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - cardiovascular (circulatory) system Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - urogenital system TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 22500 ug/kg SEX/DURATION : male 9 week(s) pre-mating TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - post-implantation mortality (e.g. dead and/or resorbed implants per total number of implants) Reproductive - Fertility - litter size (e.g. # fetuses per litter; measured before birth) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 8 mg/kg SEX/DURATION : female 9-12 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetotoxicity (except death, e.g., stunted fetus) Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 9 mg/kg SEX/DURATION : male 1 day(s) pre-mating TOXIC EFFECTS : Reproductive - Paternal Effects - spermatogenesis (incl. genetic material, sperm morphology, motility, and count) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous DOSE : 39 mg/kg SEX/DURATION : female 6-18 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetotoxicity (except death, e.g., stunted fetus) Reproductive - Effects on Newborn - sex ratio Reproductive - Fertility - abortion TYPE OF TEST : DNA inhibition TYPE OF TEST : DNA adduct TYPE OF TEST : DNA damage TYPE OF TEST : DNA damage TYPE OF TEST : DNA inhibition TYPE OF TEST : Sperm Morphology MUTATION DATA TYPE OF TEST : DNA damage TEST SYSTEM : Mammal - species unspecified Lymphocyte DOSE/DURATION : 10 mmol/L REFERENCE : CNREA8 Cancer Research. (Public Ledger Building, Suit 816, 6th & Chestnut Sts., Philadelphia, PA 19106) V.1- 1941- Volume(issue)/page/year: 44,1887,1984 *** REVIEWS *** IARC Cancer Review:Animal Sufficient Evidence IMEMDT IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risk of Chemicals to Man. (WHO Publications Centre USA, 49 Sheridan Ave., Albany, NY 12210) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 26,137,1981 IARC Cancer Review:Human Inadequate Evidence IMEMDT IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risk of Chemicals to Man. (WHO Publications Centre USA, 49 Sheridan Ave., Albany, NY 12210) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 26,137,1981 IARC Cancer Review:Group 2A IMSUDL IARC Monographs, Supplement. (WHO Publications Centre USA, 49 Sheridan Ave., Albany, NY 12210) No.1- 1979- Volume(issue)/page/year: 7,150,1987 *** NIOSH STANDARDS DEVELOPMENT AND SURVEILLANCE DATA *** NIOSH OCCUPATIONAL EXPOSURE SURVEY DATA : NOES - National Occupational Exposure Survey (1983) NOES Hazard Code - X4755 No. of Facilities: 103 (estimated) No. of Industries: 1 No. of Occupations: 3 No. of Employees: 2457 (estimated) No. of Female Employees: 1069 (estimated)

安全

• 符号: GHS06, GHS08
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301-H350
• 警示性声明: P201-P301 + P310-P308 + P313
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;full-face particle respirator type N100 (US);Gloves;respirator cartridge type N100 (US);type P1 (EN143) respirator filter;type P3 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): T: Toxic;
• 风险声明 (欧洲): R45
• 安全声明 (欧洲): S53-S45
• 危险品运输编码: 3249
• RTECS号: YS4900000
• 包装等级: II
• 危险类别: 6.1(a)
• 海关编码: 2924299090

合成路线

上下游产品

上游产品  10
13908-11-7 76310-06-0 80354-49-0 108-91-8
80354-51-4 80354-53-6 80354-55-8 55661-43-3
10002-37-6 3173-53-3
下游产品  3
107-21-1 75-07-0 107-07-3

制备

由2-氨基乙醇与尿素环合为2-噁唑烷酮，再与环已胺反应生成N-（2-羟乙基）-N'-环乙基脲，然后用氯化亚砜氯化得到N-（2-氯乙基）-N'-环已基脲，最后经亚硝化反应制得环已亚硝脲。

海关

海关编码	2924299090
中文概述	2924299090. 其他环酰胺（包括环氨基甲酸酯）（包括其衍生物以及他们的盐）. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 包装
Summary	2924299090. other cyclic amides (including cyclic carbamates) and their derivatives; salts thereof. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%