139110-80-8

• 常用中文名：扎那米韦
• 常用英文名：Zanamivir
• CAS号：139110-80-8
• 分子式：C₁₂H₂₀N₄O₇
• 分子量：332.310
• 相关类别： 原料药 抗生素类药物 其它抗生素类药
• 发布时间：2018-02-05 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 12:42:43
• Zanamivir是流感病毒的神经氨酸酶抑制剂,对于流感病毒A和B的IC50值分别为0.95 nM和2.7 nM。

名称

• 中文名: 扎那米韦
• 英文名: zanamivir
• 中文别名: 扎那米韦/(2R,3R,4S)-3-乙酰氨基-4-(氨基亚氨基甲基氨基)-2-[(1R,2R)-1,2,3-三羟基丙基]-3,4-二氢-2H-吡喃-6-羧酸
• 英文别名: 5-(Acetylamino)-4-[(aminoiminomethyl)amino]-2,6-anhydro-3,4,5-trideoxy-D-glycero-D-galacto-non-2-enonic Acid; 5-(acetylamino)-2,6-anhydro-4-carbamimidamido-3,4,5-trideoxy-D-glycero-D-galacto-non-2-enonic acid; 4-Guanidino-2,4-dideoxy-2,3-dehydro-N-acetylneuraminic acid 4-Guanidino-Neu5Ac2en; (6R)-5-Acetamido-2,6-anhydro-4-carbamimidamido-3,4,5-trideoxy-6-[(1R,2R)-1,2,3-trihydroxypropyl]-L-threo-hex-2-enonic acid; 5-(acetylamino)-4-{[amino(imino)methyl]amino}-2,6-anhydro-3,4,5-trideoxy-D-glycero-D-galacto-non-2-enonic acid; GANA; D-glycero-D-galacto-Non-2-enonic acid, 5-(acetylamino)-4-[(aminoiminomethyl)amino]-2,6-anhydro-3,4,5-trideoxy-; GG 167; Zanamir; Zanamivir; Relenza; Zanamavir; Zanamivir Hydrate; 5-Acetamido-4-guanidino-2,3,4,5-tetradeoxy-D-glycero-D-galacto-non-2-enopyranosonic Acid; 5-Acetamido-2,6-anhydro-4-carbamimidamido-3,4,5-trideoxy-D-glycero-D-galacto-non-2-enonic acid; Unii-L6o3xi777i

物化性质

• 密度: 1.8±0.1 g/cm3
• 熔点: 256ºC (dec.)
• 分子式: C₁₂H₂₀N₄O₇
• 分子量: 332.310
• 精确质量: 332.133209
• PSA: 198.22000
• LogP: -4.13
• 外观性状: 无色结晶固体
• 折射率: 1.679
• 储存条件: 2~8℃
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：71.55

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：189.6

  3、 等张比容（90.2K）：562.3

  4、 表面张力（dyne/cm）：77.3

  5、 极化率（10-24cm3）：28.36

• 更多:

  1.性状：无色结晶

  2.熔点（ºC）：256

生物活性

• 描述: Zanamivir是流感病毒的神经氨酸酶抑制剂,对于流感病毒A和B的IC50值分别为0.95 nM和2.7 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 流感病毒
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  IC50: 0.95 nM (Influenza A); 2.7 nM (Influenza B)[1]

• 体外研究: 扎那米韦与神经氨酸酶活性位点中的一组氨基酸相互作用,其在所有甲型和乙型流感病毒株中都是保守的。扎那米韦阻断神经氨酸酶的作用,神经氨酸酶阻止细胞受体上唾液酸的裂解,从而防止新形成的病毒粒子的释放和扩散[2]。
• 体内研究: 扎那米韦口服给药的生物利用度很差,只有4-17％的药物。口服输注扎那米韦是一个问题,因为它具有强大的亲水性,限制了其穿过肠上皮的转运。渗透增强剂如胆酸钠,羟丙基β-环糊精可与扎那米韦一起使用以增强肠道通透性[3]。
• 动物实验: 大鼠：以10mg / kg的扎那米韦剂量口服给予制剂PO-SC（用于口服SC的扎那米韦）和用于口服给药的PO-C（用于口服的扎那米韦对照溶液），并且IV-R（用于静脉注射的扎那米韦盐水溶液）是在有意识的条件下以1mg / kg的剂量静脉内给予大鼠。在给药前和给药后0.5,1,2,3,4,6,8和24小时收集血样。在每个采样点，在采集血液后处死每组三只大鼠以提取肺。在通过胸部切口从大鼠中提取肺后，用盐水清洁肺部。然后将肺转移到E管中并储存在冰箱（-80℃）中直至分析。通过以1,500×g离心10分钟收获血浆样品，并储存在-20℃直至分析。血浆和肺中的扎那米韦的分析使用前面提到的LC-MS / MS方法[3]进行。
• 参考文献:

  [1]. Gubareva LV, et al. Comparison of the activities of zanamivir, oseltamivir, and RWJ-270201 against clinical isolates ofinfluenza virus and neuraminidase inhibitor-resistant variants. Antimicrob Agents Chemother. 2001 Dec;45(12):3403-8.

  [2]. McKimm-Breschkin JL, et al. Management of influenza virus infections with neuraminidase inhibitors: detection, incidence, and implications of drug resistance. Treat Respir Med. 2005;4(2):107-16.

  [3]. Shanmugam S, et al. Zanamivir oral delivery: enhanced plasma and lung bioavailability in rats. Biomol Ther (Seoul). 2013 Mar;21(2):161-9.

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302-H315-H319-H335
• 警示性声明: P261-P305 + P351 + P338
• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): 22-36/37/38
• 安全声明 (欧洲): 26
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• RTECS号: RA9451000

合成路线

上下游产品

上游产品  7
4023-02-3 139110-70-6 130525-58-5 1184-90-3
130525-62-1 78850-37-0 66356-40-9
下游产品  0

制备

将5-乙酰氨基-4,7,8,9-四-O-乙酰基-2,3,5-三脱氧-D-甘油基-D-半乳糖壬-2-烯吡喃糖醇溶于苯和甲醇中，在室温和搅拌下，滴加BF3Et2O,加入乙酸乙酯，依次用饱和碳酸氢钠、水洗、浓缩，加入水和乙酸，搅拌。加入乙酸乙酯，用5%碳酸氢钠、水洗、浓缩。得到的物质硅胶柱层析，得4位O-乙酰基水解产物。该化合物溶于无水二氯甲烷和吡啶，滴加含三氟甲磺酸酐的二氯甲烷溶液，搅拌。减压浓缩至干，得到的物质溶于含叠氮钠和四丁基硫酸氢铵的二甲基甲酰胺溶液，在室温搅拌。减压浓缩至干，得到的物质加入乙酸乙酯和水，分出有机层，水洗、干燥、浓缩。得到的物质硅胶柱层析，得4位叠氮化产物。该化合物溶于吡啶，在室温用硫化氢鼓泡，通入氮气。减压蒸出吡啶，得到的物质硅胶柱层析，得4位还原为氨基的产物。在冰浴冷却下，将该化合物加到含犛甲基硫脲的水中，反应后，放入离子交换树脂柱中，先用冷水洗，
再用氨水展开。得到的流出液经减压浓缩至干，得到的物质用硅胶柱层析，得扎那米韦。