138067-14-8

• 常用中文名：Verucopeptin
• 常用英文名：Verucopeptin
• CAS号：138067-14-8
• 分子式：C₄₃H₇₃N₇O₁₃
• 分子量：896.07900
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 质子泵
• 发布时间：2017-03-19 23:45:48
• 更新时间：2024-01-14 21:46:19
• Verucopeptin 是一种有效的 HIF-1 (IC50=0.22 μM) 抑制剂,可以降低 HIF-1 靶基因的表达和 HIF-1α 的蛋白水平。通过直接靶向 v-ATPase ATP6V1G 亚基 (但不靶向 ATP1V1B2 或 ATP6V1D),Verucopeptin 强烈抑制 v-ATPase 活性。Verucopeptin 对耐药性癌细胞表现出抗肿瘤活性,常用作癌症相关研究。

名称

• 英文名: 2-hydroxy-N-(17-hydroxy-8,14-dimethyl-2,6,9,12,15,18-hexaoxo-4-propan-2-yl-5-oxa-1,8,11,14,17,23-hexazabicyclo[17.4.0]tricosan-3-yl)-2-[2-hydroxy-5-methoxy-6-[(E)-4,6,8-trimethyldec-2-en-2-yl]oxan-2-yl]propanamide
• 英文别名: Verucopeptin

物化性质

• 密度: 1.27g/cm3
• 分子式: C₄₃H₇₃N₇O₁₃
• 分子量: 896.07900
• 精确质量: 895.52700
• PSA: 256.92000
• LogP: 1.27750
• 外观性状: 固体
• 折射率: 1.571
• 储存条件: 2-8°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: Verucopeptin 是一种有效的 HIF-1 (IC50=0.22 μM) 抑制剂,可以降低 HIF-1 靶基因的表达和 HIF-1α 的蛋白水平。通过直接靶向 v-ATPase ATP6V1G 亚基 (但不靶向 ATP1V1B2 或 ATP6V1D),Verucopeptin 强烈抑制 v-ATPase 活性。Verucopeptin 对耐药性癌细胞表现出抗肿瘤活性,常用作癌症相关研究。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 质子泵
• 靶点:

  IC50: 0.22 μM (HIF-1)[2] IC50: v-ATPase ATP6V1G subunit[3]

• 体外研究: atp酶3的亚单位。verucopetin(0-30μM；72h)对K562R细胞具有良好的抗肿瘤活性,其IC50为388nm,尽管这些细胞对其他化疗药物如紫杉醇和长春新碱在10μM浓度下表现出抗药性[3]。verucopetin(0-1μM)具有广泛的抗增殖活性,对1094株肿瘤细胞系中66%的细胞株的IC50值小于100nm。另外,如恶性黑色素瘤、恶性黑色素瘤、恶性黑色素瘤、恶性肿瘤、恶性肿瘤等,在其他类型中表现出较高的特异性。在竞争性结合试验中,veruceptin(10 nM；1小时)预处理阻断了ATP6V1G1的VE-P标记,而不是ATP1V1B2或ATP6V1D。verucopetin在体外表现出对v-ATPase活性的显著抑制,并抑制溶酶体酸化,bafa1也一样,尽管程度较小[3]。verucoptin(0-500nm；1h)在10-200nm浓度下对p-S6K和p-4EBP1表现出显著的抑制作用。此外,在50nm到500nm的浓度下,veruceptin可减弱大多数受测mTORC1下游底物的磷酸化,包括p-4EBP1、pmTORS2448、p-mTORS2481、p-Rictor、p-ULK1和p-Grb10[3]。verucopetin(0-335nm；24小时)以剂量依赖的方式降低HIF-1蛋白水平,但对HT1080细胞的c-Raf无影响。然而,已知的hsp90抑制剂tanesipycin(HY-10211)同时抑制HIF-1和c-Raf在细胞中的表达[2]。
• 体内研究: verucopetin(静脉注射；1mg/kg；每日两次；7天)可显著抑制肿瘤生长,且无明显体重减轻或明显毒性迹象。HE染色表明,veruceptin可诱导细胞死亡,并通过S6K和4EBP1的去磷酸化而阻断mTORC1信号[3]。动物模型：BALB/c裸鼠皮下注射SGC7901/VCR细胞[3]剂量：1mg/kg给药：静脉注射；1mg/kg；每日2次；7d结果：体内对MDR肿瘤具有明显的抗肿瘤作用。
• 参考文献:

  [1]. Aya Yoshimura, et al.Structure Elucidation of Verucopeptin, a HIF-1 Inhibitory Polyketide-Hexapeptide Hybrid Metabolite from an Actinomycete. Org Lett. 2015 Nov 6;17(21):5364-7.

  [2]. Nobuaki Takahashi, et al. Total synthesis of verucopeptin, an inhibitor of hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1). Chem Commun (Camb). 2019 Oct 1;55(79):11956-11959.

  [3]. Yuezhou Wang, et al. Pharmacological Targeting of Vacuolar H +-ATPase via Subunit V1G Combats Multidrug-Resistant Cancer. Cell Chem Biol. 2020 Jun 30;S2451-9456(20)30234-8.