79516-68-0

• 常用中文名：左卡巴司丁
• 常用英文名：levocabastine
• CAS号：79516-68-0
• 分子式：C₂₆H₂₉FN₂O₂
• 分子量：420.51900
• 相关类别： 原料药 抗变态反应药 抗组胺药
• 发布时间：2018-07-05 18:13:32
• 更新时间：2024-01-02 10:17:30
• 左卡巴斯汀(R 50547)是一种有效的选择性组胺H1受体拮抗剂。盐酸左卡巴斯汀也是一种选择性、高亲和力的神经降压素受体亚型2(NTR2)拮抗剂,mNTR2的Ki为17 nM。左卡巴斯丁可以作为VLA-4拮抗剂,干扰过敏性结膜炎(AC)中结膜嗜酸性粒细胞浸润[1][2][3]。

名称

• 中文名: 左卡巴司丁
• 英文名: (3S,4R)-1-[4-cyano-4-(4-fluorophenyl)cyclohexyl]-3-methyl-4-phenylpiperidine-4-carboxylic acid
• 中文别名: 佐卡司汀; [3S-[1(CIS),3Α,4Β]]-1-[4-氰基-4-(4-氟苯基)环己基]-3-甲基-4-苯基-4-哌啶基羧酸
• 英文别名: Levocabastin; Livostin; Levocabastina [Spanish]; Levocabastinum; levocabastine; Levocabastina; Livostin (TN); levocobastine; Levocabastinum [Latin]; Levocabastine [INN:BAN]; UNII-H68BP06S81

物化性质

• 密度: 1.23 g/cm3
• 沸点: 589.9ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₂₉FN₂O₂
• 分子量: 420.51900
• 闪点: 310.5ºC
• 精确质量: 420.22100
• PSA: 64.33000
• LogP: 4.83198
• 折射率: 1.606
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：117.76

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：341.4

  3、 等张比容（90.2K）：933.1

  4、 表面张力（dyne/cm）：55.8

  5、 极化率（10-24cm3）：46.68

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:2.5

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:5

  4.可旋转化学键数量:4

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积64.3

  7.重原子数量:31

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:681

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:2

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：结晶

  2.熔点（ºC）：298~299

生物活性

• 描述: 左卡巴斯汀(R 50547)是一种有效的选择性组胺H1受体拮抗剂。盐酸左卡巴斯汀也是一种选择性、高亲和力的神经降压素受体亚型2(NTR2)拮抗剂,mNTR2的Ki为17 nM。左卡巴斯丁可以作为VLA-4拮抗剂,干扰过敏性结膜炎(AC)中结膜嗜酸性粒细胞浸润[1][2][3]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 组胺受体
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 神经降压素受体
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 细胞骨架 >> Integrin
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 组胺受体
• 靶点:

  H1 Receptor

  α4β1

  NTR2:17 nM (Ki)

• 体外研究: 左卡巴斯汀(0-1000μM；HEK-293细胞)以浓度依赖性方式抑制125I-FN与SPA珠相关的α4β1整合素的结合,IC50为406.2μM[3]。左卡巴斯汀(0-1000μM；30分钟；Jurkat细胞和EoL-1细胞)在体外抑制α4β1整合素/VCAM-1介导的细胞粘附。左卡巴斯汀抑制Jurkat细胞与VCAM-1的α4β1整合非依赖性粘附,IC50为395.6μM,抑制EoL-1细胞的粘附,IC50为403.6μM。此外,左旋卡巴斯汀抑制人嗜酸性粒细胞与VCAM-1包被孔的粘附(IC50=443.7μM)[3]。
• 体内研究: 左卡巴斯汀(R 50547；0.25 mg/kg；i.p.；每天两次,持续五天；患有副流感-3(PI-3)病毒的豚鼠)抑制病毒诱导的气道高反应性[1]。左卡巴斯汀(0.05 mg/kg；i.p.；一次；雄性C57BL/6J小鼠)阻断β-LT对小鼠行为的抗应激作用[2]。左卡巴斯汀(500µg/眼；滴眼；一次；卵清蛋白致敏豚鼠)诱发过敏性结膜炎(AC),结膜VLA-4显著增加[3]。动物模型：副流感-3(PI-3)病毒豚鼠[1]剂量：0.25 mg/kg给药：腹膜内注射；结果：抑制支气管肺泡细胞内流,增加白蛋白含量。动物模型：雄性C57BL/6J小鼠(8-9周龄)[2]剂量：0.05 mg/kg；30 mg/kg(β-LT)给药：腹膜内注射；结果：阻断β-LT的抗焦虑作用,减少头部下垂次数。动物模型：卵清蛋白致敏豚鼠[3]剂量：500µg/眼给药：滴眼一次结果：对过敏性结膜炎(AC)产生了显著的保护作用,并防止了VLA-4的结膜升高以及结膜嗜酸性粒细胞浸润。

制备

4-氰基-4-(4-氟苯基)环己酮和3-甲基-4-苯基-1-乙氧羰基-4-哌啶羧酸反应，得到的化合物用氢硼化钠还原，再水解得到左卡巴斯汀。