179324-69-7

• 常用中文名：硼替佐米
• 常用英文名：Bortezomib (PS-341)
• CAS号：179324-69-7
• 分子式：C₁₉H₂₅BN₄O₄
• 分子量：384.237
• 相关类别： 原料药 抗肿瘤药 其它抗肿瘤药
• 发布时间：2018-02-07 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 12:20:03
• Bortezomib 是有效的 20S 蛋白酶体 (20S proteasome) 抑制剂,Ki 为 0.6 nM。

名称

• 中文名: 保特佐米
• 英文名: bortezomib
• 中文别名: [(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪甲酰)氨基]丙基]氨基]丁基]-硼酸; N-(2-吡嗪羰基)-L-苯丙氨酸-L-亮氨酸硼酸; 硼替佐米杂质; 硼替佐米
• 英文别名: [(1R)-3-methyl-1-({(2S)-3-phenyl-2-[(pyrazin-2-ylcarbonyl)amino]propanoyl}amino)butyl]boronic acid; Radiciol; boronic acid, [(1R)-3-methyl-1-[[(2S)-1-oxo-3-phenyl-2-[(pyrazinylcarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]-; Bortezomib; dpba; BortezMib; N-[(1R)-1-(Dihydroxyboryl)-3-methylbutyl]-Nα-(pyrazin-2-ylcarbonyl)-L-phenylalaninamide; MFCD05260688; BortezoMib-D8; Boronic acid, ((1R)-3-methyl-1-(((2S)-1-oxo-3-phenyl-2-((pyrazinylcarbonyl)amino)propyl)amino)butyl)-; N-[(1R)-1-(Dihydroxyboryl)-3-methylbutyl]-Nα-(2-pyrazinylcarbonyl)-L-phenylalaninamide; Velcade; N-[(1R)-1-(dihydroxyboranyl)-3-methylbutyl]-Nα-(pyrazin-2-ylcarbonyl)-L-phenylalaninamide; Boronic acid, B-[(1R)-3-methyl-1-[[(2S)-1-oxo-3-phenyl-2-[(2-pyrazinylcarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]-; BortezoMib Base; MG-341 PS-341; BortezoMib for res

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 熔点: 122-124°C
• 分子式: C₁₉H₂₅BN₄O₄
• 分子量: 384.237
• 精确质量: 384.196899
• PSA: 124.44000
• LogP: 2.45
• 外观性状: 黄色固体
• 折射率: 1.564
• 储存条件: Hygroscopic, -20°C Freezer, Under Inert Atmosphere
• 稳定性: Hygroscopic and Moisture Sensitive
• 水溶解性: 水溶性：可溶；水溶解度：76 mg/l

生物活性

• 描述: Bortezomib 是有效的 20S 蛋白酶体 (20S proteasome) 抑制剂,Ki 为 0.6 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 蛋白酶体
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Ki: 0.6 nM (20S proteasome)[1]

• 体外研究: 硼替佐米(PS-341)影响控制细胞周期进展的蛋白质。用硼替佐米(100nM)处理PC-3细胞8小时导致细胞在G2-M中积累,G1中细胞数量相应减少。在24和48小时杀死50％的PC-3细胞的硼替佐米剂量分别被确定为100和20nM [1]。硼替佐米是26S蛋白酶体的高选择性,可逆抑制剂。硼替佐米对蛋白酶体的抑制导致JNK的活化,p53,Bid,Bax,p21,p27,caveolin-1和IκBα的稳定化,导致NF-κB的抑制[2]。对于B16F10细胞中的26S蛋白酶体,Bortezomib的IC50为2.46 nM [3]。
• 体内研究: 携带Bortezomib(iv,0.3或1.0mg/kg)治疗携带PC-3肿瘤的小鼠。硼替佐米(1.0mg/kg)导致肿瘤生长显着降低~60％。硼替佐米(0.3 mg/kg)可使肿瘤体积减少16％,但未达到显着性[1]。硼替佐米(0.2 mg/kg)在第11天和第15天显着降低戒断阈值,并且与von Frey和丙酮试验中的载体组相比,第11天和第15天的戒断反应数量增加[4]。
• 细胞实验: 在完全培养基中用硼替佐米（0.1nM，1nM，10nM，100nM，1μM，10μM）处理人PC-3前列腺肿瘤细胞24-48小时。使用MTT测定法测量细胞毒性[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]使用雄性裸鼠（18-20g; n = 51）。使用每只小鼠100μL的剂量体积在载体iv中施用硼替佐米（0.3或1.0mg / kg）或以10μL体积直接施用于肿瘤。由于前列腺中相对高水平的硼替佐米，在静脉内给予放射性标记药物后，决定检查这种新化合物在前列腺，PC-3，异种移植肿瘤模型中的作用。当肿瘤变得可触知（> 300mm 3）时，治疗动物。使用雄性裸鼠（18-20g; n = 51）。使用每只小鼠100μL的剂量体积在载体iv中施用硼替佐米（0.3或1.0mg / kg）或以10μL体积直接施用于肿瘤。由于前列腺中相对高水平的硼替佐米，在静脉内给予放射性标记药物后，决定检查这种新化合物在前列腺，PC-3，异种移植肿瘤模型中的作用。当肿瘤变得可触知（> 300mm 3）时，治疗动物。大鼠[4]使用体重200-250g的雄性Sprague-Dawley大鼠。每周两次腹膜内（ip）施用硼替佐米（0.05,0.1或0.2mg / kg）或载体（5％DMSO溶液），持续2周（在第1,4,8和11天）。硼替佐米的给药方案和剂量基于临床治疗（在第1,4,8和11天为1.3mg / m 2的硼替佐米）确定。
• 参考文献:

  [1]. Adams J, et al. Proteasome inhibitors: a novel class of potent and effective antitumor agents. Cancer Res. 1999 Jun 1;59(11):2615-22.

  [2]. Boccadoro M, et al. Preclinical evaluation of the proteasome inhibitor bortezomib in cancer therapy. Cancer Cell Int. 2005 Jun 1;5(1):18.

  [3]. Yerlikaya A, et al. Combined effects of the proteasome inhibitor bortezomib and Hsp70 inhibitors on the B16F10 melanoma cell line. Mol Med Rep. 2010 Mar-Apr;3(2):333-9.

  [4]. Yamamoto S, et al. Behavioral and pharmacological characteristics of bortezomib-induced peripheral neuropathy in rats. J Pharmacol Sci. 2015 Sep;129(1):43-50.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 安全声明 (欧洲): S26-S36/37/39
• 危险品运输编码: 3261
• 海关编码: 2934999090

合成路线

205393-22-2 ~71% 179324-69-7

文献：WO2009/36281 A2, ; Page/Page column 41; 42-44; 47-48 ;

1029701-48-1 ~% 179324-69-7

文献：Journal of the American Chemical Society, , vol. 130, # 22 p. 6910 - 6911

98-97-5 1029701-41-4 ~% 179324-69-7

文献：Journal of the American Chemical Society, , vol. 130, # 22 p. 6910 - 6911

789472-91-9 ~% 179324-69-7

文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry, , vol. 21, # 4 p. 1018 - 1029

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文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry, , vol. 21, # 4 p. 1018 - 1029

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文献：US2013/85277 A1, ;

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文献：WO2014/41324 A1, ;

上下游产品

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海关

海关编码	2934999090
中文概述	2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途
Summary	2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%