863127-77-9

• 常用中文名：达沙替尼(一水合物)
• 常用英文名：Dasatinib monohydrate
• CAS号：863127-77-9
• 分子式：C₂₂H₂₈ClN₇O₃S
• 分子量：506.021
• 相关类别： 原料药 抗肿瘤药 替尼类抗肿瘤药
• 发布时间：2018-02-14 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 19:41:30
• Dasatinib monohydrate (BMS-354825 monohydrate) 是一种具有口服活性的,ATP 竞争性的,双重 Src/Bcr-Abl 抑制剂,具有有效的抗肿瘤活性。对 Src 和 Bcr-Abl 的 Ki 值分别为 16 pM 和 30 pM。

名称

• 中文名: 一水达沙替尼
• 英文名: N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide,hydrate
• 中文别名: N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺; 达沙替尼一水合物; 达沙替尼
• 英文别名: Dasatinib; SPRYCEL (TN); Dasatinibmonohydrate; N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-((6-(4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl)-2-methyl-4-pyrimidinyl)amino)-1,3-thiazole-5-carboxamide monohydrate; UNII-RBZ1571X5H; N-(2-Chloro-6-methylphenyl)-2-({6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl}amino)-1,3-thiazole-5-carboxamide hydrate (1:1); N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-(6-(4-(3-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)-2-methylpyrimidin-4-ylamino) thiazole-5-carboxamide monohydrate; cc-335; Dasatinib hydrate; N-(2-Chloro-6-methylphenyl)-2-({6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl}amino)-1,3-thiazole-5-carboxamide hydrate (1:1); 5-Thiazolecarboxamide, N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-, hydrate (1:1); Dasatinib hydrate (JAN); N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamide monohydrate; Dasatinib monohydrate; dasatinib.H2O; MFCD08704581

物化性质

• 密度: 1.408 g/cm3
• 熔点: 97-99 °C(lit.)
• 分子式: C₂₂H₂₈ClN₇O₃S
• 分子量: 506.021
• 精确质量: 505.166290
• PSA: 143.98000
• LogP: 3.39810
• 储存条件: 室温，干燥，密封
• 水溶解性: MAY DECOMPOSE
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:4

  3.氢键受体数量:10

  4.可旋转化学键数量:7

  5.互变异构体数量:11

  6.拓扑分子极性表面积136

  7.重原子数量:34

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:642

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:2

生物活性

• 描述: Dasatinib monohydrate (BMS-354825 monohydrate) 是一种具有口服活性的,ATP 竞争性的,双重 Src/Bcr-Abl 抑制剂,具有有效的抗肿瘤活性。对 Src 和 Bcr-Abl 的 Ki 值分别为 16 pM 和 30 pM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SRC
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BCR-ABL
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
• 靶点:

  Ki: 16 pM (Src), 30 pM (Bcr-Abl)[1] IC50: <1.0 (Bcr-Abl), 0.50 (Src), 0.40 (Lck), 0.50 (Yes), 5.0 (c-Kit), 28 (PDGFRβ), 100 (p38), 180 (Her1), 720 (Her2), 880 (FGFR-1), 1700 (MEK)[1]

• 体外研究: Dasatinib对Bcr-Abl、Src、Lck、Yes、c-Kit、PDGFRβ、p38、Her1、Her2、FGFR-1和MEK有显著的抑制作用,IC50s分别小于1.0、0.50、0.40、0.50、5.0、28、100、180、720、880和1700nm[1]。Dasatinib对K562慢性粒细胞白血病(CML)、PC3人前列腺癌、MDA-MB-231人乳腺癌和WiDr人结肠癌细胞株的抑制作用分别为<1.0nm、9.4nm、12nm和52nm[1]。
• 体内研究: 达沙替尼(5mg/kg和50mg/kg,qd×10d,5-on-2-off)在K562慢性粒细胞白血病(CML)异种移植模型中具有较强的抗肿瘤活性和较高的安全性,在多剂量水平下具有完全的肿瘤消退和低毒性[1]。达沙替尼(10 mg/kg)具有适合于继续推进体内药效研究的药代动力学特征。达沙替尼(10mg/kg)对静脉注射和口服的半衰期(t1/2s)分别为3.3和3.1h。本研究的口服生物利用度(Fpo)为27%[1]。动物模型：荷K562异种移植物的裸鼠,剂量：5mg/kg,50mg/kg,5天口服,休息2天。结果：1个治疗周期后肿瘤部分消退,药物治疗结束时肿瘤块完全消失。未观察到毒性(动物死亡、体重增加不足)。动物模型：Sprague-Dawley大鼠剂量：10mg/kg(药代动力学分析)给药：口服和静脉注射。结果：静脉注射和口服的Cmax分别为13.2和0.5μM。
• 参考文献:

  [1]. Lombardo LJ, et al. Discovery of N-(2-chloro-6-methyl- phenyl)-2-(6-(4-(2-hydroxyethyl)- piperazin-1-yl)-2-methylpyrimidin-4- ylamino)thiazole-5-carboxamide (BMS-354825), a dual Src/Abl kinase inhibitor with potent antitumor activity in preclinical assays. J Med Chem. 2004 Dec 30;47(27):6658-61.

安全

• 危害码 (欧洲): C,Xi
• 风险声明 (欧洲): R34:Causes burns. R36/37/38:Irritating to eyes, respiratory system and skin .
• 安全声明 (欧洲): S26-S27-S28-S36/37/39-S45
• 危险品运输编码: UN 3263 8/PG 2
• WGK德国: 3
• RTECS号: QD8530000
• 包装等级: II
• 危险类别: 4.3

合成路线

103-76-4 302964-08-5 ~86% 863127-77-9

文献：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY Patent: WO2005/77945 A2, 2005 ; Location in patent: Page/Page column 52 ; WO 2005/077945 A2

302962-49-8 ~% 863127-77-9

文献：WO2005/77945 A2, ; Page/Page column 58-59 ; WO 2005/077945 A2

上下游产品

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