中文名 | 奥拉帕尼 |
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英文名 | olaparib |
英文别名 |
1(2H)-Phthalazinone, 4-[[3-[[4-(cyclopropylcarbonyl)-1-piperazinyl]carbonyl]-4-fluorophenyl]methyl]-
1-(Cyclopropylcarbonyl)-4-[5-[(3,4-dihydro-4-oxo-1-phthalazinyl)methyl]-2-fluorobenzoyl]piperazine AZD-2281 azd2281 Olaparib 4-(3-{[4-(Cyclopropylcarbonyl)-1-piperazinyl]carbonyl}-4-fluorobenzyl)-1(2H)-phthalazinone Olaparib 4-(3-{[4-(Cyclopropylcarbonyl)piperazin-1-yl]carbonyl}-4-fluorobenzyl)phthalazin-1(2H)-one Lynparza AZD2281 |
描述 | Olaparib (AZD2281; KU0059436) 是一种有效的 PARP 抑制剂,抑制 PARP-1 和 PARP-2 的 IC50 分别为 5 和 1 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
PARP-2:1 nM (IC50) PARP-1:5 nM (IC50) tankyrase-1:1.5 μM (IC50) Autophagy Mitophagy |
体外研究 | Olaparib(AZD2281)是PARP-1和PARP-2的单位数纳摩尔抑制剂,显示出对抗BRCA1缺陷的乳腺癌细胞系的独立活性。 Olaparib应用于SW620细胞裂解液,并确定PARP-1抑制的IC50约为6 nM,PARP-1活性的总消融浓度为30-100 nM [1]。 |
体内研究 | 携带SW620异种移植肿瘤的动物用奥拉帕尼(10mg/kg,口服)与替莫唑胺(TMZ)(50mg/kg,口服)联合治疗,每天一次,连续5天,之后使肿瘤生长[1] ]。 Olaparib增加了在DWC模型中建立的Calu-6肿瘤中的血管灌注。给予奥拉帕尼(50mg/kg,口服)作为单一药剂(上图)或与辐射组合(下图)导致Calu-6肿瘤中荧光强度的增加[2]。 |
激酶实验 | 该测定确定了奥拉帕尼抑制PARP-1酶活性的能力。通过使用PARP-1测定的变体测量PARP-2活性抑制,其中PARP-2蛋白(重组体)在96孔白壁板中被PARP-2特异性抗体结合。在3H-NAD + DNA添加后测量PARP-2活性。洗涤后,加入闪烁剂以测量掺入3H的核糖基化。对于端锚聚合酶-1,开发了AlphaScreen测定法,其中在384孔ProxiPlate测定中将HIS标记的重组TANK-1蛋白与生物素化的NAD +一起温育。添加α珠以结合HIS和生物素标签以产生接近信号,而TANK-1活性的抑制与该信号的损失成正比。所有实验至少重复三次[1]。 |
细胞实验 | PF50值是增强因子,其计算为对照生长与烷基化剂甲基甲磺酸盐(MMS)的IC50除以MMS与PARP抑制剂组合的IC50的比率。使用HeLa B细胞,并以固定的200nM浓度测试Olaparib用于MMS筛选。对于在SW620结肠直肠细胞系上测试Olaparib,使用的浓度为1,3,10,100和300nM。通过使用磺酰罗丹明B(SRB)测定评估细胞生长[1]。 |
动物实验 | 小鼠[2]将携带220-250mm 3肿瘤的小鼠随机分成4个治疗组(n = 5):A;载体对照(PBS中10%DMSO / 10%2-羟基 - 丙基-β-环糊精,每天口服强饲5天),B;奥拉帕尼(通过口服强饲法每天50mg / kg,持续5天),C; 10 Gy分次放疗(每日2 Gy,连续5天),D; Olaparib和10 Gy(5×2 Gy)分次放疗(每天2 Gy剂量放射前30分钟给予olaparib)。每天测定肿瘤体积测量值,直至达到1000mm 3。对于每组中的个体肿瘤,计算每个肿瘤从治疗开始时的四倍大小的天数(相对肿瘤体积×4; RTV4)。 |
参考文献 |
密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
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分子式 | C24H23FN4O3 |
分子量 | 434.463 |
精确质量 | 434.175415 |
PSA | 86.37000 |
LogP | 0.00 |
折射率 | 1.702 |
储存条件 | 2~8℃ |
危害码 (欧洲) | Xi |
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风险声明 (欧洲) | 22-38-37-36 |
安全声明 (欧洲) | 24/25-37/39 |
海关编码 | 2933990090 |
海关编码 | 2933990090 |
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中文概述 | 2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0% |
申报要素 | 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6-己内酰胺请注明外观, 签约日期 |
Summary | 2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0% |