奥拉帕尼

• 常用名: 奥拉帕尼
• 英文名: Olaparib (AZD2281)
• CAS号: 763113-22-0
• 分子量: 434.463
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₄H₂₃FN₄O₃
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

奥拉帕尼用途

Olaparib (AZD2281; KU0059436) 是一种有效的 PARP 抑制剂,抑制 PARP-1 和 PARP-2 的 IC50 分别为 5 和 1 nM。

奥拉帕尼名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: 奥拉帕尼
• 英文名: olaparib

奥拉帕尼生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: Olaparib (AZD2281; KU0059436) 是一种有效的 PARP 抑制剂,抑制 PARP-1 和 PARP-2 的 IC50 分别为 5 和 1 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PARP
  信号通路 >> 表观遗传学 >> PARP
  研究领域 >> 癌症
• 靶点实验:

  PARP-2:1 nM (IC50)

  PARP-1:5 nM (IC50)

  tankyrase-1:1.5 μM (IC50)

  Autophagy

  Mitophagy

• 体外研究: Olaparib(AZD2281)是PARP-1和PARP-2的单位数纳摩尔抑制剂,显示出对抗BRCA1缺陷的乳腺癌细胞系的独立活性。 Olaparib应用于SW620细胞裂解液,并确定PARP-1抑制的IC50约为6 nM,PARP-1活性的总消融浓度为30-100 nM [1]。
• 体内研究: 携带SW620异种移植肿瘤的动物用奥拉帕尼(10mg/kg,口服)与替莫唑胺(TMZ)(50mg/kg,口服)联合治疗,每天一次,连续5天,之后使肿瘤生长[1] ]。 Olaparib增加了在DWC模型中建立的Calu-6肿瘤中的血管灌注。给予奥拉帕尼(50mg/kg,口服)作为单一药剂(上图)或与辐射组合(下图)导致Calu-6肿瘤中荧光强度的增加[2]。
• 激酶实验: 该测定确定了奥拉帕尼抑制PARP-1酶活性的能力。通过使用PARP-1测定的变体测量PARP-2活性抑制，其中PARP-2蛋白（重组体）在96孔白壁板中被PARP-2特异性抗体结合。在3H-NAD + DNA添加后测量PARP-2活性。洗涤后，加入闪烁剂以测量掺入3H的核糖基化。对于端锚聚合酶-1，开发了AlphaScreen测定法，其中在384孔ProxiPlate测定中将HIS标记的重组TANK-1蛋白与生物素化的NAD +一起温育。添加α珠以结合HIS和生物素标签以产生接近信号，而TANK-1活性的抑制与该信号的损失成正比。所有实验至少重复三次[1]。
• 细胞实验: PF50值是增强因子，其计算为对照生长与烷基化剂甲基甲磺酸盐（MMS）的IC50除以MMS与PARP抑制剂组合的IC50的比率。使用HeLa B细胞，并以固定的200nM浓度测试Olaparib用于MMS筛选。对于在SW620结肠直肠细胞系上测试Olaparib，使用的浓度为1,3,10,100和300nM。通过使用磺酰罗丹明B（SRB）测定评估细胞生长[1]。
• 动物实验: 小鼠[2]将携带220-250mm 3肿瘤的小鼠随机分成4个治疗组（n = 5）：A;载体对照（PBS中10％DMSO / 10％2-羟基 - 丙基-β-环糊精，每天口服强饲5天），B;奥拉帕尼（通过口服强饲法每天50mg / kg，持续5天），C; 10 Gy分次放疗（每日2 Gy，连续5天），D; Olaparib和10 Gy（5×2 Gy）分次放疗（每天2 Gy剂量放射前30分钟给予olaparib）。每天测定肿瘤体积测量值，直至达到1000mm 3。对于每组中的个体肿瘤，计算每个肿瘤从治疗开始时的四倍大小的天数（相对肿瘤体积×4; RTV4）。
• 参考文献:

  [1]. Menear KA, et al. 4-[3-(4-cyclopropanecarbonylpiperazine-1-carbonyl)-4-fluorobenzyl]-2H-phthalazin-1-one: a novel bioavailable inhibitor of poly(ADP-ribose) polymerase-1. J Med Chem. 2008 Oct 23;51(20):6581-91

  [2]. Senra JM, et al. Inhibition of PARP-1 by olaparib (AZD2281) increases the radiosensitivity of a lung tumor xenograft.Mol Cancer Ther. 2011 Oct;10(10):1949-58.

  [3]. Yasukawa M, et al. Synergetic Effects of PARP Inhibitor AZD2281 and Cisplatin in Oral Squamous Cell Carcinoma in Vitro and in Vivo. Int J Mol Sci. 2016 Feb 24;17(3):272.

  [4]. Bian X, et al. PTEN deficiency sensitizes endometrioid endometrial cancer to compound PARP-PI3K inhibition but not PARP inhibition as monotherapy. Oncogene. 2018 Jan 18;37(3):341-351.

奥拉帕尼物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₄H₂₃FN₄O₃
• 分子量: 434.463
• 精确质量: 434.175415
• PSA: 86.37000
• LogP: 0.00
• InChIKey: FDLYAMZZIXQODN-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: O=C(c1cc(Cc2n[nH]c(=O)c3ccccc23)ccc1F)N1CCN(C(=O)C2CC2)CC1
• 折射率: 1.702
• 储存条件: 2~8℃

奥拉帕尼安全信息

本表记录该化合物安全警示、防护措施、禁配物、处置方式等安全相关参考信息。

• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): 22-38-37-36
• 安全声明 (欧洲): 24/25-37/39
• 海关编码: 2933990090

奥拉帕尼海关

本表展示该化学品海关编码、关税、监管条件等进出口海关参考数据。

• 海关编码: 2933990090
• 中文概述: 2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
• 申报要素: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
• Summary: 2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

奥拉帕尼英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• 1-(Cyclopropylcarbonyl)-4-[5-[(3,4-dihydro-4-oxo-1-phthalazinyl)methyl]-2-fluorobenzoyl]piperazine
• AZD-2281
• azd2281 Olaparib
• 4-(3-{[4-(Cyclopropylcarbonyl)-1-piperazinyl]carbonyl}-4-fluorobenzyl)-1(2H)-phthalazinone
• Olaparib
• 4-(3-{[4-(Cyclopropylcarbonyl)piperazin-1-yl]carbonyl}-4-fluorobenzyl)phthalazin-1(2H)-one
• Lynparza
• AZD2281

奥拉帕尼常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: 奥拉帕尼的CAS号是多少？

A: 奥拉帕尼CAS号为763113-22-0。

Q: 奥拉帕尼的极性表面积PSA是多少？

A: 奥拉帕尼极性表面积PSA为86.37000。

Q: 奥拉帕尼的安全信息是什么？

A: 奥拉帕尼安全信息：24/25-37/39。

Q: 763113-22-0的中文名称是什么？

A: 763113-22-0的中文名称为奥拉帕尼。

Q: 奥拉帕尼的分子式是什么？

A: 奥拉帕尼分子式为C24H23FN4O3。

Q: 奥拉帕尼的SMILES表达式是什么？

A: 奥拉帕尼SMILES表达式为O=C(c1cc(Cc2n[nH]c(=O)c3ccccc23)ccc1F)N1CCN(C(=O)C2CC2)CC1。

Q: 奥拉帕尼的储存条件是什么？

A: 奥拉帕尼储存条件：2~8℃。

Q: 奥拉帕尼的分子量是多少？

A: 奥拉帕尼分子量为434.463。

Q: 奥拉帕尼的LogP（油水分配系数）是多少？

A: 奥拉帕尼LogP（油水分配系数）为0.00。

Q: 奥拉帕尼有什么用途？

A: 奥拉帕尼主要用途：Olaparib (AZD2281; KU0059436) 是一种有效的 PARP 抑制剂,抑制 PARP-1 和 PARP-2 的 IC50 分别为 5 和 1 nM。

奥拉帕尼生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

山东铂源药业有限公司

上海阿拉丁生化科技股份有限公司

盼得（上海）国际贸易有限公司

苏州市森菲达化工有限公司

武汉敬康恩生物医药科技有限公司

上海化源世纪贸易有限公司