JNJ-40418677

• 常用名: JNJ-40418677
• 英文名: JNJ-40418677
• CAS号: 1146594-87-7
• 分子量: 480.44200
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₆H₂₂F₆O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A
• 符号: GHS06
• 信号词: Danger

JNJ-40418677用途

JNJ-40418677是γ-分泌酶的口服活性调节剂,可穿过血脑屏障。JNJ-40418677抑制Aβ42和NS2B-NS3蛋白酶,IC50分别为200 nM和3.9μM。JNJ-40418677具有良好的生物耐受性,可用于阿尔茨海默病研究[1][2][3]。

JNJ-40418677名称

• 英文名: (S)-2-(4,4\-bis-trifluoromethyl-[1

JNJ-40418677生物活性

• 描述: JNJ-40418677是γ-分泌酶的口服活性调节剂,可穿过血脑屏障。JNJ-40418677抑制Aβ42和NS2B-NS3蛋白酶,IC50分别为200 nM和3.9μM。JNJ-40418677具有良好的生物耐受性,可用于阿尔茨海默病研究[1][2][3]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: 185 nM (rat Aβ42)[1]; 200 nM (human Aβ42)[2]; 3.9 μM (ZIKV NS2B-NS3 protease)[3]

• 体外研究: JNJ-40418677(0.2 nM-0.3 mM；16 h)选择性地减少人神经母细胞瘤细胞的细胞培养上清液中的Aβ42分泌,平均IC50为200 nM,大鼠原代神经元的平均IC50是185nM[1]。JNJ-40418677(10μM,100μM；18 h)不抑制Notch加工,或(6 nM-20μM；18h)不影响其他淀粉样前体蛋白裂解(CTF-β,CTF-α)产物的形成,并且在60μM的高浓度下对COX-1/2无抑制活性[1]。JNJ-40418677以3.2μM的EC50值抑制人类神经干细胞中的ZIKV,并以3.9μM的IC50值抑制ZIKV NS2B-NS3蛋白酶[3]。Western Blot分析[1]细胞系：HEK293细胞浓度：10μM孵育时间：18 h结果：导致Aβ42降低,Aβ38升高,Aβ40水平保持不变。
• 体内研究: JNJ-40418677(10-300mg/kg；p.o.)在治疗后4h以剂量依赖性方式降低Aβ42脑水平,同时增加非转基因小鼠脑中的Aβ38水平[1]。JNJ-40418677(30mg/kg；p.o.；一次)显示单次给药后4h的平均脑和血浆水平均为17μM,表明非转基因小鼠脑的良好脑渗透[1]。JNJ-40418677(20-120 mg/kg；p.o.；7个月)在Tg2576小鼠的慢性治疗中具有良好的生物耐受性,没有副作用[1]。JNJ-40418677(20-120 mg/kg；p.o.；7个月)剂量依赖性地减少Tg2576小鼠的斑块数量和斑块面积[1]。动物模型：非转基因小鼠(6月龄)[1]剂量：10、30、100、300 mg/kg给药：口服灌胃；一次结果：在10、30、100和300 mg/kg剂量下,Aβ42脑水平呈剂量依赖性降低,分别为82%、64%、39%和31%。动物模型：Tg2576小鼠(6月龄)[1]剂量：20、60、120 mg/kg给药：口服灌胃；7个月结果：表现出良好的耐受性,对体重无不良影响。在120mg/kg的剂量下,对全长APP、CTF-a和CTF-b的稳态水平没有影响。显著减少斑块面积分数和斑块数量。
• 参考文献:

  [1]. Van Broeck B, et al. Chronic treatment with a novel γ-secretase modulator, JNJ-40418677, inhibits amyloid plaque formation in a mouse model of Alzheimer's disease. Br J Pharmacol. 2011 May;163(2):375-89.

  [2]. Harrie J.M. Gijsen, et al. Chapter Five - Secretase Inhibitors and Modulators as a Disease-Modifying Approach Against Alzheimer's Disease. Annu Rep Med Chem. 2012. 47:55-69.

  [3]. Samrat SK, et al. Antiviral Agents against Flavivirus Protease: Prospect and Future Direction. Pathogens. 2022 Feb 25;11(3):293.

JNJ-40418677物理化学性质

• 分子式: C₂₆H₂₂F₆O₂
• 分子量: 480.44200
• 精确质量: 480.15200
• PSA: 37.30000
• LogP: 8.27250

JNJ-40418677安全信息

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H300-H413
• 警示性声明: P264-P301 + P310
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1 / PGIII