SAR-20347结构式
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常用名 | SAR-20347 | 英文名 | SAR-20347 |
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CAS号 | 1450881-55-6 | 分子量 | 444.843 | |
密度 | 1.4±0.1 g/cm3 | 沸点 | 698.3±65.0 °C at 760 mmHg | |
分子式 | C21H18ClFN4O4 | 熔点 | N/A | |
MSDS | N/A | 闪点 | 376.1±34.3 °C |
SAR-20347用途SAR-20347 是 TYK2,JAK1,JAK2 和 JAK3 的抑制剂,其 IC50 值分别为 0.6, 23, 26 和 41 nM。 |
中文名 | SAR-20347 |
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英文名 | SAR-20347 |
英文别名 | 更多 |
描述 | SAR-20347 是 TYK2,JAK1,JAK2 和 JAK3 的抑制剂,其 IC50 值分别为 0.6, 23, 26 和 41 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
Tyk2:0.6 nM (IC50) JAK1:23 nM (IC50) JAK2:26 nM (IC50) JAK3:41 nM (IC50) |
体外研究 | 当用IL-12刺激NK-92细胞时,SAR-20347有效抑制IL-12介导的STAT4磷酸化,这是一种TYK2依赖性事件,IC50为126 nM。 SAR-20347证明了TYK2> JAK1> JAK2> JAK3的选择性。培养基中没有IL-12的细胞没有可测量的IFN-γ,而用IL-12和SAR-20347孵育的细胞显示出IFN-γ产生的剂量依赖性抑制。在这些实验中,SAR-20347剂量依赖性地抑制分泌的胚胎碱性磷酸酶(SEAP)的产生,其中5μM的SAR-20347具有最大的抑制作用[1]。 |
体内研究 | 与载体处理的动物相比,60mg/kg SAR-20347抑制血清中IFN-γ的产生91%,证明SAR-20347可以抑制体内TYK2信号传导。通过平均信号强度测量,SAR-20347处理显着降低IL-17的产生,与基因表达分析一致[1]。 |
激酶实验 | 在碱基反应缓冲液(20mM Hepes pH 7.5,10mM MgCl 2,1mM EGTA,0.02%Brij35,0.02mg / mL BSA,0.1mM Na 3 VO 4,2mM DTT,1%DMSO)中制备激酶,并加入底物1.5 mMCaCl2,16μg/ mL钙调蛋白和2mM MnCl2。将不同浓度的SAR-20347在DMSO中与10μM33P-ATP一起加入激酶反应中(最终活性0.01μCi/μL)用于IC50测定[1]。 |
细胞实验 | 将细胞置于饥饿培养基中的96孔v-底板中,与SAR-20347(0.5%DMSO)在37℃,5%CO 2下孵育20分钟,并用单个细胞因子刺激。使用MSD板按照制造商的说明书(MSD)一式两份测量P-STAT水平。通过减去背景(无细胞因子)和相对于DMSO /细胞因子对照[1]确定IC50。 |
动物实验 | 使用雌性7至9周龄的C57BL / 6小鼠。在施用62.5mg 5%咪喹莫特乳膏或对照乳膏之前30分钟通过口服管饲法给予小鼠载体或50mg / kg SAR-20347。在第一次给药后5.5小时给予另一剂量的载体或50mg / kg SAR-20347。该处理重复5天,在第3天和第4天,给动物注射100uL盐水以防止脱水。每天,由同一研究人员评估小鼠的发红。在第6天,对动物实施安乐死并拍摄照片[1]。 |
参考文献 |
密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
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沸点 | 698.3±65.0 °C at 760 mmHg |
分子式 | C21H18ClFN4O4 |
分子量 | 444.843 |
闪点 | 376.1±34.3 °C |
精确质量 | 444.100067 |
LogP | 0.22 |
蒸汽压 | 0.0±2.2 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.644 |
储存条件 | 2-8℃ |
2-(2-Chloro-6-fluorophenyl)-5-{[4-(4-morpholinylcarbonyl)phenyl]amino}-1,3-oxazole-4-carboxamide |
MFCD28502117 |
4-Oxazolecarboxamide, 2-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-[[4-(4-morpholinylcarbonyl)phenyl]amino]- |